Bristol-Myers, inhibitor alosteric al miozinei cardiace, mavacamten intră în revistă în Statele Unite!

Bristol-Myers Squibb (BMS) a anunțat recent că Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a acceptat o nouă cerere de medicament (NDA) pentru mavacamten, un nou modulator alosteric alosic al miozinei cardiace pentru tratament Pacienții cu cardiomiopatie hipertrofică obstructivă simptomatică ( oHCM), care este o boală cronică a inimii cu o incidență ridicată. FDA a stabilit data țintă pentru Legea privind taxele pentru utilizatorii de medicamente eliberate pe bază de rețetă (PDUFA), pe 28 ianuarie 2022.

mavacamten este un prim inhibitor al miozinei orale, alosterice, pentru tratamentul bolilor care sunt inerent cauzate de contracția cardiacă excesivă și de umplerea diastolică afectată. Se crede că Mavacamten reduce contractilitatea miocardului prin inhibarea formării punților încrucișate excesive ale miozinei-actinei. Formarea punții transversale excesive de miozină-actină poate duce la contracție excesivă a miocardului, hipertrofie ventriculară stângă și complianță redusă. În studiile clinice și preclinice, mavacamten continuă să prezinte biomarkeri care reduc stresul peretelui cardiac, reduc contracția excesivă a miocardului și măresc complianța diastolică.

În iulie 2020, FDA din SUA i-a acordat mavacamten o denumire de medicament revoluționară pentru oHCM. mavacamten a fost inițial dezvoltat pentru a trata cardiomiopatia hipertrofică obstructivă simptomatică (oHCM). Pe baza mecanismului de acțiune și a dovezilor activității terapeutice, mavacamtenul este, de asemenea, studiat clinic pentru tratamentul cardiomiopatiei hipertrofice neobstructive simptomatice (HCM) și a insuficienței cardiace cu fracție de ejecție conservată (HFpEF).

Depunerea NDA mavacamten se bazează pe rezultatele studiului cheie de fază 3 EXPLORER-HCM. Studiul a fost efectuat la pacienți simptomatici cu oHCM și a comparat mavacamtenul cu placebo. Rezultatele testelor au arătat că mavacamtenul a prezentat un efect terapeutic puternic, cu îmbunătățiri semnificative clinic ale simptomelor, stării funcționale și calității vieții, precum și capacitatea sa de a ameliora obstrucția tractului de evacuare a ventriculului stâng. În studiul EXPLORER-HCM, toate obiectivele primare și secundare au atins semnificația statistică.

Roland Chen, MD, vicepreședinte senior al dezvoltării cardiovasculare a Bristol-Myers Squibb a spus:&„HCM este cea mai frecventă boală genetică a inimii. Este o boală cronică, debilitantă și progresivă. Pacienții pot prezenta dificultăți de respirație și amețeli. Simptome de oboseală și oboseală, precum și complicații grave, care modifică viața, inclusiv insuficiență cardiacă, aritmie, accident vascular cerebral și moarte subită cardiacă. Acceptarea de astăzi de către FDA a mavacamten NDA ne permite să oferim pacienților cu oHCM o abordare extrem de vizată. Tratamentul HCM este cu un pas mai aproape. Mavacamten este un inhibitor de miozină de primă clasă care poate rezolva defectele moleculare inerente ale bolii. Ne-am angajat să sprijinim tratamentul pacienților cu HCM și așteptăm cu nerăbdare să cooperăm cu FDA."

structură chimică mavacamten

mavacamten (MYK-461) a fost dezvoltat de MyoKardia. Pe 5 octombrie 2020, Bristol-Myers Squibb a anunțat că va achiziționa MyoKardia pentru 13,1 miliarde USD în numerar și o primă de 60%. Pe 17 noiembrie 2020, Bristol-Myers Squibb a anunțat că achiziția MyoKardia a fost finalizată cu succes. Această achiziție este a doua cea mai mare tranzacție de la Bristol-Myers Squibb&# 39 după achiziția Celgene de 74 miliarde de dolari în 2019.

Este demn de remarcat faptul că, la 11 august 2020, LianBio, care a fost incubat de compania de investiții Perceptive Advisors, a fost înființat în mod oficial. În aceeași zi, a anunțat două cooperări importante. Una a fost să introducă conducta de produse BridgeBio Pharma&# 39 în China, iar cealaltă Proiectul este de a introduce MyoKardia&# 39 Mavecamten în China.

Bristol-Myers Squibb avea mari speranțe pentru mavacamten. Când a achiziționat MyoKardia, compania a anunțat că mavacamten va deveni un medicament de pionierat în tratamentul HCM. Industria este, de asemenea, foarte optimistă cu privire la perspectivele de afaceri ale mavacamten. În decembrie 2020, Evaluate Vantage, o organizație de cercetare a pieței farmaceutice, a lansat" Top 10 noi medicamente cu potențial comercial în 2021" ;. În această listă, mavacamten s-a clasat pe locul trei. Evaluează Vantage prezice că vânzările globale ale mavacamten&# 2026 vor putea ajunge la 2 miliarde de dolari SUA.