Bristol-Myers Opdivo (Odivo) a primit prima aprobare de reglementare, indiferent de PD-L1, supraviețuire semnificativ prelungită!

Bristol-Myers Squibb (BMS) a anunțat recent că Ministerul Japonez al Sănătății, Muncii și Bunăstării (MHLW) a aprobat terapia anti-PD-1 Opdivo (Odivo, denumire comună: nivolumab, nivolumab) pentru progresia bolii după administrarea chimioterapiei Pacienții cu cancer esofagian avansat sau recurent inoperabil. Este demn de menționat faptul că această aprobare este prima aprobare a Opdivo în tratamentul cancerului esofagian avansat. Acest medicament este, de asemenea, primul plan de tratament imuno-oncologic aprobat de Japonia pentru tratamentul cancerului esofagian. În studiile clinice, indiferent de starea expresiei PD- L1, comparativ cu chimioterapia, Opdivo a prelungit semnificativ supraviețuirea și a îmbunătățit calitatea generală a vieții. Medicamentul va oferi un tratament important de linia a doua pentru pacienții cu cancer esofagian avansat.

Această aprobare se bazează pe rezultatele studiului clinic de fază III ATTRACTION-3 (ONO-4538-24 / CA209-473; nct02569242). Acesta este un studiu multicentric, randomizat, deschis, global, la pacienți cu carcinom scuamos avansat sau recidivabil (ESCC) care sunt refractari sau intoleranți la terapia asociată cu fluoropirimidină de primă linie și platină Efectuate pentru a evalua eficacitatea și siguranța Opdivo în raport cu chimioterapia (docetaxel sau paclitaxel). Înrolarea pacienților a apărut în principal în Asia, iar până la 96% dintre pacienții din cele 2 grupuri de tratament au fost din Asia. În cadrul studiului, pacienții au primit tratament până când boala s-a agravat sau toxicitate inacceptabilă. Criteriul final principal al studiului a fost supraviețuirea globală (SG), iar criteriile finale secundare au inclus rata totală de răspuns (RCA), supraviețuirea fără progresia bolii (SFP), rata de control al bolii (DCR), durata răspunsului (DOR) și siguranța evaluată de investigatorUl Sex. Cercetarea a fost sponsorizată de partenerul Opdivo al lui Bristol-Myers Squibb, Ono Pharma.

Rezultatele studiului au fost anunțate în cadrul reuniunii anuale a Societății Europene de Oncologie (ESMO) de la sfârșitul lunii septembrie 2019 și au fost publicate și în The Lancet Oncology. Datele au arătat că studiul a atins obiectivul principal al SG: comparativ cu grupul chimioterapic, grupul de tratament cu Opdivo a prezentat o îmbunătățire semnificativă statistic a SG și o reducere cu 23% a riscului de deces (RR = 0,77, IÎ 95%: 0,62-0,96, p = 0,019), Valoarea mediană a SG se prelungește cu 2, 5 luni (10,9 luni [IÎ 95%: 9,2-13,3] față de 8, 4 luni [IÎ 95% : 7.2-9.9]). Rata de supraviețuire la 12 luni (rata SG) din grupul de tratament cu Opdivo și din grupul chimioterapic a fost de 47% (IÎ 95%: 40-54%), 34% (IÎ 95%: 28- 41) și rata de supraviețuire la 18 luni (rata SG) Acestea sunt de 31% (IÎ 95%: 24-37) și 21% (IÎ 95%: 15-27). Indiferent de nivelul de expresie PD-L1 al tumorii, s-a observat beneficiul de supraviețuire al Opdivo. O analiză exploratorie a rezultatelor raportate de pacient a arătat că pacienții cărora li s- a administrat Opdivo au obținut o îmbunătățire generală semnificativă a calității vieții comparativ cu chimioterapia.

În ceea ce privește RCA, grupul de tratament cu Opdivo și grupul chimioterapic au fost de 19% (IÎ 95%: 14- 26) și, respectiv, 22% (IÎ 95%: 15- 29). Cu toate acestea, studiile au arătat că Opdivo a prelungit semnificativ durata răspunsului median comparativ cu chimioterapia (DOR: 6,9 luni [IÎ 95%: 5,4- 11,1] față de 3, 9 luni [IÎ 95%: 2,8- 4,2]). La momentul limitării datelor, 7 pacienți din grupul tratat cu Opdivo au rămas în remisie, comparativ cu 2 pacienți din grupul chimioterapic. În ceea ce privește supraviețuirea fără progresia bolii (SFP), nu a existat nicio diferență semnificativă între grupul de tratament cu Opdivo și grupul chimioterapic (RR = 1, 08 [IÎ 95%: 0,87-1,34]).

În acest studiu, siguranța Opdivo este în concordanță cu studiile anterioare efectuate în ESCC și alte tumori solide. Comparativ cu chimioterapia, evenimentele adverse legate de tratamentul cu Opdivo (TRAE) sunt mai puține. Incidența TREA la orice grad la pacienții tratați cu Opdivo este de 60% și 95% la pacienții cu chimioterapie. Incidența TREA de grad 3 sau 4 a fost mai mică în grupul de tratament cu Opdivo decât în grupul tratat cu chimioterapie (18% față de 63%), iar proporția pacienților care au prezentat întreruperea tratamentului cu TREA a fost aceeași în ambele grupuri (ambele 9%).

Fouad Namouni, șeful de dezvoltare oncologie la Bristol-Myers Squibb, a declarat: "Împreună cu partenerul nostru Ono Pharmaceuticals, suntem mândri de a oferi Opdivo ca o alternativă la chimioterapie pentru pacienții japonezi cu cancer esofagian, indiferent de statutul lor PD-L1. Aceasta este prima dată când Opdivo a fost aprobat în cancerul esofagian, ceea ce demonstrează angajamentul nostru de a avansa opțiunile de tratament pentru a extinde supraviețuirea pacienților cu cancer gastro-intestinal refractar. "

Cancerul esofagian este al șaptelea cel mai frecvent cancer din lume și a șasea cauză principală de deces prin cancer. Rata de supraviețuire relativă de cinci ani a pacienților diagnosticați cu boală metastatică este de 8% sau mai mică. Cele mai frecvente două tipuri de cancer esofagian sunt carcinomul cu celule scuamoase și adenocarcinomul, reprezentând 90% și, respectiv, 10% din toate cazurile de cancer esofagian.

Se estimează că 572.000 de cazuri noi sunt diagnosticate în fiecare an și aproximativ 500.000 de oameni mor din cauza cancerului esofagian. Cele mai multe cazuri sunt diagnosticate cu boli avansate, care afectează viața de zi cu zi a pacientului, inclusiv capacitatea de dieta. Asia are cea mai mare prevalență a cancerului esofagian, cu 444.000 de cazuri diagnosticate în fiecare an, reprezentând 80% din cazurile de cancer esofagian la nivel mondial. În Japonia, 20.000 de cazuri sunt diagnosticate în fiecare an, iar 12.000 de oameni mor din cauza cancerului esofagian.

În ceea ce privește imunoterapia împotriva cancerului esofagian, la sfârșitul lunii iulie 2019, terapia anti-PD-1 a lui Merck Keytruda (Kerida, denumirea comună: pembrolizumab, pabrizumab) a fost aprobat ă de FDA pentru tratarea pacienților cu carcinom samoros esafagian PD- L1-pozitiv (ESCC), în special: tumori care exprimă PD- L1 (scor pozitiv combinat [CPS] ≥10) determinate printr-o metodă de testare aprobată de FDA, progresia bolii recidivat, avansat local după administrarea uneia sau mai multor terapii sistemice sau pacienți cu ECC metastatic. Keytruda este primul tratament anti- PD-1 aprobat pentru tratamentul pacienților cu ESCC avansat local sau metastazat recurent (tumoră care exprimă PD- L1, CPS ≥ 10).

Aprobarea se bazează pe datele din 2 studii clinice, KEYNOTE-181 (NCT02564263) și KEYNOTE-180 (NCT02559687). Datele din studiul KEYNOTE- 181 au arătat că la pacienții cu tumori ESCC care exprimă PD- L1 (CPS ≥ 10), pacienții tratați cu Keytruda au prezentat o sg îmbunătățită (SG mediană: 10,3 luni [IÎ 95%: 7,0-13,5] față de 6, 7 luni [IÎ 95%: 4,8- 8,6]; HR = 0,64 [IÎ 95%: 0,46-0,90]). Datele din studiul KEYNOTE- 180 au arătat că la 35 de pacienți cu ESCC ale căror tumori exprimă PD- L1 (CPS ≥ 10), RRO a fost de 20% (IÎ 95%: 8,0; 37,0). Dintre cei 7 pacienți cu remisie, DOR a variat de la 4,2 luni la 25,1+ luni. 71% (5 pacienți) au avut un DOR ≥ 6 luni, iar 57% (3 pacienți) au avut un DOR ≥ 12 luni.