Combinație de VS-6766 și defactinib: rata totală de remisiune de 52%, indiferent de starea KRAS!

Verastem este o companie biofarmaceutică dedicată dezvoltării de noi medicamente anti-cancer. Recent, compania a anunțat că Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a acordat VS-6766 (inhibitor RAF / MEK) și defactinib (inhibitor FAK), terapie combinată, desemnarea medicamentului (BTD) pentru tratamentul tuturor recidivelor cancer ovarian seros de grad (LGSOC), indiferent de starea lor KRAS după unul sau mai multe regimuri de tratament anterioare (inclusiv chimioterapie pe bază de platină).

BTD este un nou canal de analiză a medicamentelor creat de FDA în 2012. Are ca scop accelerarea dezvoltării și revizuirii pentru tratamentul bolilor grave sau care pun viața în pericol și există dovezi clinice preliminare că medicamentul se află într-unul sau mai multe medicamente noi care au îmbunătățit semnificativ obiectivele semnificative clinic. Medicamentele obținute cu BTD pot primi îndrumări mai strânse, inclusiv oficiali de nivel înalt FDA în timpul dezvoltării, pentru a se asigura că pacienților li se oferă noi opțiuni de tratament în cel mai scurt timp.

Blocarea căii paralele: VS-6766 va deveni terapia coloanei vertebrale pentru tumorile cauzate de calea RAS

Melissa Aucoin, CEO al National Ovarian Cancer Alliance, a declarat: pacientii LGSOC au nevoie urgent de solutii mai bune, deoarece metodele actuale de tratament au rate de raspuns scazute si probleme de tolerabilitate. Pacienții LGSOC încep adesea să se ocupe de acest lucru de la o vârstă relativ mică. Această boală extrem de recurentă și de anvergură se luptă de mult timp. Prin urmare, calificarea unui medicament revoluționar în această boală marchează un progres important."

Terapia combinată a VS-6766 și defactinib este evaluată într-un studiu de fază 1/2 FRAME inițiat de investigator. Rezultatele recente din cohorta FRAME LGSOC (n=24) au arătat că rata generală de răspuns (ORR) a fost de 52% (11 din 21 de pacienți evaluabili cu remisie), iar ORR a pacienților cu mutație KRAS a fost de 70% (10 remisiuni evaluabili). 7 remisiuni în rândul pacienților), ORR la pacienții de tip sălbatic KRAS a fost de 44% (4 din 9 pacienți evaluabili cu remisiune), iar ORR la pacienții cu status KRAS nedeterminat a fost 0% (2 pacienți evaluabili cu remisie au avut 0 cazuri) . Cele mai frecvente efecte secundare din studiu au fost erupții cutanate, creatin kinază crescută, greață, hiperbilirubinemie și diaree. Majoritatea erau de gradul 1/2 și erau reversibile. Unii pacienți au fost tratați mai mult de un an, ceea ce arată potențialul de beneficii pe termen lung.

Cancerul ovarian seros de nivel scăzut (LGSOC) este un cancer recurent, rezistent la chimioterapie, cu o rată ridicată a mortalității. Acesta reprezintă 5-10% din cazurile de cancer ovarian seros și 6-8% din toate cazurile de cancer ovarian. Există aproximativ 6000 de cazuri în Statele Unite și aproximativ 80.000 de pacienți cu LGSOC la nivel mondial. LGSOC este cel mai frecvent la femeile cu vârste cuprinse între 45 și 55 de ani. Supraviețuirea mediană a LGSOC este de aproximativ 10 ani, iar 85% dintre pacienți recidivează și suportă dureri severe și complicații pe măsură ce boala progresează. Chimioterapia este regimul standard de îngrijire pentru tratamentul bolii.

RAS este cel mai frecvent oncogen mutant, care apare la 30% din cancerele umane. Aceste tipuri de cancer sunt de obicei extrem de agresive și recurente, trimitând semnale prin calea RAS. VS-6766 este un nou inhibitor dual al căii de semnalizare RAF / MEK. Cu acest mecanism dual unic de acțiune, VS-6766 are un efect inhibitor vertical asupra căii RAS într-un singur medicament. În prezent, VS-6766 este evaluat pentru efectele sale combinate cu medicamente care vizează alte noduri din calea RAS și medicamente care vizează căi paralele pentru a aborda indicațiile și mutațiile multiple ale cancerului, inclusiv cancerul pulmonar cu celule mici, mutant KRAS (NSCLC) și cancerul colorectal, cancer pancreatic, cancer endometrial, melanom uveal metastatic etc.

Verastem evaluează în prezent VS-6766 ca monoterapie și un studiu de îndrumare de înregistrare de fază 2 în combinație cu defactinib. RAMP 201 (Proiectul Raf și Mek) (ENGOTov60 / GOG3052) este un studiu multicentric adaptativ în două părți, cohortă paralelă, randomizat, studiu deschis, conceput pentru a evalua eficacitatea VS-6766 singur sau în combinație cu defactinib în tratamentul pacienților cu LGSOC recurent și siguranță.