Livtencity: primul medicament utilizat pentru tratamentul infecției refractare cu CMV la primitorii de transplant!--2/2

Studiul TAK-620-303 este efectuat la primitorii de transplant de infecție/boală cu citomegalovirus (CMV) refractare, cu sau fără rezistență la medicamente (R/R), iar medicamentul antiviral TAK-620 (maribavir) va fi în studiu. ) Și medicamentele antivirale convenționale (tratamentul desemnat de investigator [IAT], o combinație de unul sau mai multe dintre următoarele medicamente: ganciclovir [ganciclovir], valganciclovir [valganciclovir], foscarnet [foscarnet], western Dofovir [cidofovir]) a fost comparat . Obiectivul principal al studiului este rata de eliminare a viremiei CMV confirmată în a 8-a săptămână de tratament (sfârșitul perioadei de tratament), iar obiectivul secundar cheie este rata de eliminare a CMV și controlul simptomelor menținute până în a 16-a săptămână.

Rezultatele studiului din întreaga populație de studiu au arătat că maribavirul a fost superior terapiei antivirale convenționale în ceea ce privește rata de eliminare a viremiei CMV în a 8-a săptămână a studiului. Mai exact: în a opta săptămână a studiului, în rândul primitorilor de transplant care au primit terapie antivirală, cu sau fără rezistență la medicamente (R/R), boala/infecția CMV, proporția de pacienți care au obținut clearance-ul confirmat al viremiei CMV, Grupul de tratament cu maribavir (55,7%, n=131/235) a fost de peste două ori grupul de tratament convențional (23,9%, n=28/117) (diferență ajustată [95%CI]: 32,8%[22,8-42,7]; p< ;0,001).

Datele analizei de subgrup au arătat că printre primitorii de transplant confirmați ca fiind infecție cu CMV rezistentă la genotip la examinarea inițială, proporția de pacienți care au obținut clearance-ul confirmat al viremiei CMV în a 8-a săptămână a studiului (la sfârșitul perioadei de tratament). ), tratat cu maribavir Grupul (62,8%, 76/121) a fost de peste 3 ori grupul de tratament IAT (20,3%, 14/69) (diferență ajustată [95%CI]: 44,1% [31,3, 56,9]).

În acest studiu, primitorii de transplant tratați cu maribavir au arătat o incidență mai mică a toxicităților legate de tratament, care sunt frecvente în terapia antiviral convențională. Mai exact, primitorii de transplant tratați cu maribavir au avut o incidență mai mică a neutropeniei asociate tratamentului în comparație cu primitorii de transplant tratați cu valganciclovir/ganciclovir (1,7%[4/234] vs 25%[14/56]), comparativ cu cei tratați cu foscarnet. , incidența leziunilor renale acute legate de tratament este mai mică (1,7%[4/234] vs 19,1[9/47]). Incidența evenimentelor adverse (TEAE) în timpul oricărui nivel de tratament în grupul cu maribavir și grupul cu tratament convențional a fost de 97,4% (228/234) și, respectiv, 91,4% (106/116). Cele mai frecvente TEAE în grupul cu maribavir au fost disgeuzia (35,9%, 84/234), greața (8,5%, 20/234) și vărsăturile (7,7%). Incidența TEAE în grupul cu maribavir și grupul de tratament convențional care a dus la întreruperea medicamentului de studiu a fost, respectiv, de 13,2% (31/234) și, respectiv, 31,9% (37/116). Au fost 2 decese din cauza TEAE grave legate de tratament (1 în fiecare grup de tratament).

Citomegalovirusul (CMV) este un virus beta herpes care de obicei infectează oamenii; 40%-100% din populația adultă are dovezi serologice de infecție anterioară. CMV este de obicei latent și asimptomatic în organism, dar poate fi reactivat în timpul imunosupresiei. Persoanele cu sisteme imunitare compromise pot dezvolta boli grave, inclusiv pacienții cărora li se administrează agenți imunosupresori legate de diferite transplanturi, cum ar fi transplantul de celule hematopoietice (HCT) sau transplantul de organe solide (SOT). Printre cele 200.000 de transplanturi de adulți estimate în fiecare an, CMV este una dintre cele mai frecvente infecții virale la primitorii de transplant. Incidența estimată la primitorii de transplant SOT este de 16-56%, iar incidența la primitorii de transplant HCT este de 30-70%. La primitorii de transplant, reactivarea CMV poate duce la consecințe grave, inclusiv pierderea organelor transplantate, iar în cazuri extreme, poate fi fatală. Terapiile existente pentru tratarea infecției cu CMV după transplant pot prezenta efecte secundare grave, pot necesita ajustarea dozei sau nu pot inhiba în mod adecvat replicarea virusului. În plus, terapiile existente pot necesita sau prelungi spitalizarea din cauza administrării.

Maribavir aparține unei clase de medicamente numite nucleozide benzimidazol, care pot viza inhibarea protein kinazei pUL97 a CMV, afectând astfel mai multe procese cheie de replicare a CMV, inclusiv replicarea ADN-ului viral, expresia genei virale, încapsidarea și acoperirea matură. din nucleul celulei infectate.

Maribavir este o terapie antivirală biodisponibilă orală dezvoltată pentru primitorii de transplant de celule stem hematopoietice (HSCT) sau de transplant de organe solide (SOT) care sunt însoțiți de infecție cu CMV și sunt rezistenți sau refractari la medicamentele terapeutice standard curente pentru CMV. În Statele Unite și Uniunea Europeană, maribavirul a primit denumirea de medicament orfan (ODD) pentru tratamentul viremiei CMV severă clinic la grupurile de pacienți cu risc ridicat și pentru tratamentul bolii CMV la pacienții imunodeprimați. În Statele Unite, maribavirul a primit, de asemenea, Breakthrough Drug Designation (BTD) pentru primitorii de transplant pentru a trata infecțiile cu CMV care sunt rezistente sau refractare la terapiile anterioare. În China, maribavirul a obținut licența implicită pentru studiile clinice în aprilie 2020, iar indicațiile sale de dezvoltare sunt: ​​pentru tratamentul infecțiilor sau bolilor cu CMV.