FDA din SUA a acordat calificarea ZN-c3 pentru a inhiba proteina de răspuns la deteriorarea ADN-ului pentru a distruge celulele canceroase!

Zentalis Pharmaceuticals este o companie biofarmaceutică în stadiu clinic, care se concentrează pe descoperirea și dezvoltarea de terapii cu molecule mici care vizează căile biologice intrinseci ale cancerului. Recent, compania a anunțat că Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a acordat ZN-c3 Fast Track Designation (FTD) pentru tratamentul pacientelor adulte cu carcinom seros uterin (USC) recurent sau refractar.

ZN-c3 este un potențial primul și cel mai bun inhibitor oral WEE1 din clasă dezvoltat de Zentalis. Este un progres clinic semnificativ în răspunsul la deteriorarea ADN-ului și letalitatea sintetică. În prezent, este în curs de evaluare într-un potențial studiu clinic de fază 2 de înregistrare. Datele din 15 mai a acestui an arată că rata de răspuns globală (ORR) la tratamentul cu ZN-c3 al USC a atins 43% (n=3/7, pe baza evaluării răspunsului radiologic).

Fast Track Qualification (FTD) își propune să accelereze dezvoltarea medicamentelor și revizuirea rapidă a bolilor grave pentru a răspunde nevoilor medicale grave nesatisfăcute în domenii cheie. Obținerea rapidă a calificărilor pentru medicamentele în curs de dezvoltare înseamnă că companiile farmaceutice pot interacționa mai des cu FDA în timpul etapei de cercetare și dezvoltare. După depunerea unei cereri de marketing, aceștia sunt eligibili pentru aprobare accelerată și revizuire prioritară dacă îndeplinesc standardele relevante. În plus, aceștia sunt, de asemenea, eligibili pentru revizuire continuă.

Dr. Anthony Sun, președinte și CEO al Zentalis, a declarat: „USC este un cancer endometrial devastator, caracterizat printr-o rată scăzută de supraviețuire și o rată ridicată de recurență. Acordarea lui ZN-c3 la FTD este o piatră de hotar importantă, deoarece subliniază necesitatea unor tratamente noi și eficiente pentru această boală agresivă și adesea fatală. Suntem foarte recunoscători pentru oportunitatea de a interacționa mai frecvent cu FDA, deoarece continuăm să avansăm rapid această abordare promițătoare pentru pacienții care au nevoie de dezvoltare a candidaților."

Mecanismul de acțiune al ZN-c3

Carcinomul seros uterin (USC) este o variantă agresivă a cancerului endometrial, care reprezintă mai puțin de 10% din toate cancerele endometriale, dar reprezintă 80% din decesele cauzate de cancerul endometrial. În Statele Unite, aproximativ 6.500 de femei sunt diagnosticate cu USC în fiecare an, iar aproximativ 70% dintre ele au boală în stadiul III sau IV în momentul diagnosticării. În prezent, standardul pentru tratarea USC este intervenția chirurgicală în etape plus chimioterapie sau radioterapie; cu toate acestea, rata de recurență după intervenție chirurgicală este extrem de ridicată, ceea ce duce la o supraviețuire scăzută a pacientului. Terapiile transformatoare pentru căile biologice de bază ale USC&sunt încă o nevoie medicală urgentă.

ZN-c3 este un potențial primul și cel mai bun inhibitor oral WEE1 din clasă, în curs de dezvoltare pentru tratamentul tumorilor solide avansate. WEE1 este o proteină de răspuns la deteriorarea ADN-ului al cărei efect inhibitor este conceput pentru a provoca leziuni suficiente ADN-ului celulelor canceroase, ducând la moartea celulelor, prevenind astfel creșterea tumorii și, posibil, conducând la regresia tumorii.

ZN-c3 are un potențial larg ca monoterapie și terapie combinată. În prezent, Zentals evaluează ZN-c3 într-un număr de studii clinice în derulare și planificate, inclusiv două studii potențiale de monoterapie înregistrate la Universitatea din California de Sud, un studiu bazat pe biomarkeri și un studiu de terapie combinată, inclusiv chimioterapie combinată pentru tratarea pacienților cu cancer ovarian avansat.

Anterior, US FDA a acordat ZN-c3 Orphan Drug Designation (ODD) și Rare Pediatric Disease Designation (RPDD) pentru tratamentul osteosarcomului pediatric și a inițiat un studiu de fază 1/2 de chimioterapie combinată.