Pemazyre (pemigatinib) a fost aprobat de UE, iar Innovent a fost introdus în China!

Incyte a anunțat recent că Comisia Europeană (CE) a aprobat Pemazyre (pemigatinib), un inhibitor selectiv al receptorului factorului de creștere a fibroblastelor (FGFR) kinază pentru tratamentul afecțiunilor după ce a primit cel puțin o terapie sistemică Pacienți cu colangiocarcinom local avansat sau metastatic (colangiocarcinom) care sunt recidivante sau refractare, au fuziune sau rearanjare FGFR2 și nu pot fi îndepărtate chirurgical.

În aprilie 2020, Pemazyre a fost primul care a obținut aprobarea FDA SUA pentru tratamentul pacienților cu colangiocarcinom avansat local sau metastazat care au fost tratați anterior, au fuziune sau rearanjare FGFR2 și nu pot fi resecți. În martie 2021, Pemazyre a fost aprobat de Ministerul Sănătății, Muncii și Asistenței Sociale (MHLW) din Japonia pentru tratamentul pacienților cu colangiocarcinom nerezecabil care s-au înrăutățit după ce au primit chimioterapie anticanceroasă și care poartă gena de fuziune FGFR2.

Merită menționat faptul că Pemazyre este prima și singura terapie țintită pentru colangiocarcinom din Statele Unite, Japonia și Uniunea Europeană. Medicamentul poate bloca creșterea și răspândirea celulelor tumorale prin blocarea FGFR2 în celulele tumorale. Deoarece colangiocarcinomul este un cancer devastator, cu nevoi medicale grave nesatisfăcute, lui Pemazyre i s-a acordat anterior statutul de medicament orfan, statutul de medicament descoperit, statutul de revizuire prioritară și evaluarea accelerată.

CEO-ul Incyte, Herve Hoppenot, a declarat: GG; Aprobarea Pemazyre este o etapă importantă pentru pacienții cu colangiocarcinom pozitiv FGFR2. Este pentru prima dată când Uniunea Europeană oferă noi opțiuni de tratament acestor pacienți în mai mult de un deceniu. Nu există o îngrijire eficientă în istorie. În cazul standard, acest program a arătat o rată ridicată de remisie de durată. Acum așteptăm cu nerăbdare să colaborăm cu fiecare țară din Europa pentru a ne asigura că pacienții eligibili pot primi această nouă terapie cât mai curând posibil."

Aprobările de reglementare Pemazyre&# 39 din Statele Unite, Japonia și Uniunea Europeană se bazează pe date bazate pe studiul FIGHT-202. Studiul a fost efectuat la pacienți cu colangiocarcinom local avansat sau metastatic care au fost tratați anterior pentru a evalua eficacitatea și siguranța Pemazyre. Rezultatele studiului au fost recent anunțate la conferința European Society of Medical Oncology (ESMO) 2019. Datele arată că printre pacienții cu fuziune sau rearanjare FGFR2 (cohorta A), o monitorizare mediană de 15 luni, numărul total de monoterapie cu Pemazyre Rata de răspuns (ORR) a fost de 36% (obiectivul primar) și durata răspuns (DoR) a fost de 7,49 luni (obiectiv secundar).

În acest studiu, cea mai frecventă reacție adversă (TEAE) în timpul tratamentului a fost hiperfosfatemia de gradul 2 (58,2%). Alte TEAE mai frecvente (toate clasele) observate la ≥30% dintre pacienți au fost căderea părului, diaree, oboseală, disfagie, greață, constipație, stomatită, gură uscată și scăderea apetitului. Majoritatea acestor clase TEAE sunt ≤ gradul 2. Un grad ≥3 TEAE care apare la ≥10% dintre pacienți este hipofosfatemia.

Deși colangiocarcinomul este considerat o boală rară, incidența a crescut în ultimii 30 de ani. Pentru un grup de pacienți care au primit anterior chimioterapie sau intervenții chirurgicale de primă linie, cu opțiuni limitate și o rată ridicată de recurență, este foarte încurajator să existe o nouă terapie țintită. Datele din studiul FIGHT-202 arată că Pemazyre poate aduce o nouă speranță acestor pacienți.

Colangiocarcinomul este un cancer rar care apare în conducta biliară și poate fi clasificat în funcție de originea sa anatomică: colangiocarcinomul intrahepatic (iCCA) apare în ductul biliar intrahepatic, iar colangiocarcinomul extrahepatic apare în ductul biliar extrahepatic. Pacienții cu colangiocarcinom sunt de obicei în stadiul târziu sau avansat de prognostic slab atunci când sunt diagnosticați. Incidența colangiocarcinomului variază de la o regiune la alta, iar incidența în America de Nord și Europa este de 0,3-3,4 / 100.000. Fuziunea sau rearanjarea FGFR2 are loc aproape exclusiv în iCCA și se observă la 10-16% dintre pacienți.

Receptorul factorului de creștere a fibroblastelor (FGFR) joacă un rol important în proliferarea, supraviețuirea, migrația și angiogeneza celulelor tumorale (formarea de noi vase de sânge). Fuziunea, rearanjarea, translocarea și amplificarea genei în FGFR sunt strâns legate de apariția și dezvoltarea unei varietăți de tumori.

Pemazyre-pemigatinib (inhibitor FGFR, sursă imagine: medchemexpress.cn)

Ingredientul farmaceutic activ al Pemazyre&pemigatinib este un inhibitor puternic, selectiv, de molecule mici orale împotriva izomerilor FGFR 1, 2 și 3. În studiile preclinice, s-a confirmat că pemigatinibul are activitate farmacologică puternică și selectivă împotriva celulelor canceroase cu FGFR modificări genetice.

În prezent, pemigatinibul este evaluat într-o serie de studii clinice pentru tratarea tumorilor maligne determinate de mutațiile genei FGFR, inclusiv: colangiocarcinom (stadiul II FIGH-202, stadiul III FIGH-302), cancerul vezicii urinare (stadiul II FIGH-201), tumori proliferative ale măduvei osoase (8p11 MPN, stadiul II FIGH-203), tipuri de cancer tumoral-agnostic (tumor-agnostic, stadiul II FIGHT-207), cancer al vezicii urinare (tratament de primă linie, stadiul II FIGH-205), de primă linie terapie fuziune FGFR2 sau colangiocarcinom greu (faza III FIGH-302).

În decembrie 2018, Innovent și Incyte au ajuns la un acord strategic de cooperare și licență exclusivă pentru a promova dezvoltarea clinică și comercializarea a trei medicamente (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) în terapia unică sau combinată în China continentală, Hong Kong, Macau și Taiwan. 化. Conform termenilor acordului de cooperare, Incyte va primi o plată în avans de 40 milioane USD de la Cinda Bio, precum și a doua plată în numerar de 20 milioane USD după prima depunere a unei noi cereri de droguri în China în 2019. În plus, Incyte vor fi eligibile pentru plăți potențiale de dezvoltare de până la 129 milioane dolari și plăți potențiale pentru rețele comerciale de până la 202,5 ​​milioane dolari.