Studiul de fază 2/3 asupra inhibitorului Pfizer ritlecitinib a avut succes: îmbunătățirea semnificativă a creșterii părului scalpului!

Pfizer a anunțat recent rezultatele pozitive ale procesului său de fază 2b / 3 ALLEGRO (NCT03732807). Studiul evaluează eficacitatea și siguranța ritlecitinibului oral o dată pe zi la pacienții cu alopecie areata. Rezultatele au arătat că, în comparație cu placebo, două doze de ritlecitinib (50 mg, 30 mg) au atins obiectivul principal de eficacitate a îmbunătățirii regenerării părului scalpului: după 6 luni de tratament, comparativ cu grupul placebo, o proporție semnificativ mai mare de pacienți a obținut căderea părului pe scalp ≤20%. Alopecia areata este o boală autoimună cauzată de atacul imun al corpului&asupra foliculilor de păr, care poate provoca căderea părului pe scalp și poate afecta și fața și corpul.

Dr. Michael Corbo, director de dezvoltare pentru inflamație și imunologie, Pfizer Global Product Development, a declarat:&„Suntem mulțumiți de aceste rezultate pozitive ale ritlecitinibului la pacienții cu alopecie areata. Alopecia areata este o boală autoimună distructivă și complexă. În prezent nu există FDA americană sau metoda de tratament aprobată de Uniunea Europeană EMA. Așteptăm cu nerăbdare să oferim această nouă opțiune de tratament potențială pentru pacienții cu alopecie areata cât mai curând posibil."

Ritlecitinib este primul dintr-o nouă clasă de inhibitori ai kinazei covalente. Această clasă de inhibitori are niveluri ridicate de rezistență la Janus kinaza 3 (JAK3) și la membrii tirozin kinazei (TEC) exprimați în familia kinazelor carcinomului hepatocelular. Selectiv. În studiile de laborator, s-a demonstrat că ritlecitinib blochează activitatea moleculelor de semnalizare și a celulelor imune, despre care se crede că sunt cauza pierderii părului la pacienții cu alopecie areata.

În septembrie 2018, FDA din SUA a acordat ritlecitinibului o denumire de terapie avansată (BTD) pentru tratamentul alopeciei areata. În plus față de alopecia areata, ritlecitinibul este în prezent evaluat pentru tratamentul vitiligo, artritei reumatoide, a bolii Crohn&și a colitei ulcerative.

Structura chimică a ritlecitinibului (sursa imaginii: medchemexpress.cn)

ALLEGRO este un studiu randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb la pacienții cu alopecie areata (n=718) cu vârsta de 12 ani și peste. Pacienții înscriși în studiu au prezentat alopecie a scalpului ≥50%, inclusiv pacienți cu alopecie totală (alopecie completă a scalpului) și alopecie universală (scalp complet, alopecie facială și corporală) care se confruntă cu alopecie areata. , Durata de la 6 luni la 10 ani. În studiu, pacienții au fost repartizați aleatoriu să primească ritlecitinib 50 mg sau 30 mg (cu sau fără tratament inițial de o lună, ritlecitinib 200 mg pe cale orală o dată pe zi), ritlecitinib 10 mg și placebo timp de 24 de săptămâni. Aceasta este urmată de o perioadă de expansiune de 24 de săptămâni, timp în care toți pacienții care au fost inițial randomizați pentru a primi ritlecitinib continuă să utilizeze același regim, în timp ce pacienții cărora li s-a administrat placebo în primele 24 de săptămâni au fost tratați cu unul dintre cele două regimuri: 200 mg tratament4 Săptămâni, apoi 50 mg timp de 20 săptămâni sau 50 mg timp de 24 săptămâni.

Obiectivul principal al studiului a fost: proporția pacienților care au răspuns la tratamentul cu ritlecitinib cu creștere a părului scalpului pe baza scorului SALT absolut ≤20 în a 24-a săptămână de tratament. SĂRUL este un instrument de măsurare a pierderii părului pe scalp. Scalpul este împărțit în mai multe zone standard. Scorul total SALT al fiecărei zone este 0-100. Un scor de 0 înseamnă că nu există căderea părului pe scalp, iar un scor de 100 înseamnă că nu există deloc păr pe scalp.

Rezultatele au arătat că, după 24 de săptămâni de tratament, comparativ cu grupul placebo, grupul cu ritlecitinib 50 mg și grupul 30 mg au avut o proporție semnificativ statistic mai mare de pacienți care au obținut alopecie a scalpului ≤ 20% (scor SALT absolut ≤ 20). Studiul a inclus, de asemenea, un grup de tratament de 10 mg, care a evaluat intervalul de doze și nu a efectuat un test de eficacitate semnificativ statistic cu grupul placebo.

În acest studiu, siguranța ritlecitinibului este în concordanță cu studiile anterioare. În general, proporțiile pacienților cu evenimente adverse (AE), evenimente adverse grave (SAE) și întreruperea din cauza evenimentelor adverse au fost similare în toate grupurile de tratament. Cele mai frecvente evenimente adverse din studiu au fost nazofaringita, durerile de cap și infecțiile tractului respirator superior. Nu au existat evenimente cardiace adverse majore (MACE), decese sau infecții oportuniste în studiu. Opt pacienți cărora li s-a administrat ritlecitinib au prezentat zona zoster ușoară până la moderată. A existat 1 caz de embolie pulmonară în grupul cu 50 mg ritlecitinib, care a fost raportat să apară în ziua 169. Au existat 2 tumori maligne (ambele cancer mamar) în grupul cu 50 mg ritlecitinib, care au apărut în ziua 68 și respectiv în ziua 195. Ambii pacienți au oprit studiul.

Toate rezultatele cercetării ALLEGRO vor fi anunțate în viitor. Aceste date și datele din cercetarea ALLEGRO-LT vor constitui baza pentru depunerea reglementară a planurilor viitoare.