Terlipressina a fost aprobată de Comitetul de experți al FDA din SUA!

Mallinckrodt este o companie farmaceutică specializată la nivel mondial, cu sediul în Marea Britanie. Recent, compania a anunțat că Comitetul consultativ cardiovascular și renal pentru droguri (FDA) din SUA, Food and Drug Administration (CRDAC) a votat (8 voturi pentru, 7 voturi împotrivă) pentru a recomanda aprobarea terlipresinei (terlipresină) pentru tratament1 Pacienți adulți cu tip hepatorenal sindrom (HRS-1).

Cu toate că recomandările comitetului consultativ nu sunt obligatorii, FDA va lua în considerare recomandările oferite de comitet ca parte a revizuirii New Drug Application (NDA). FDA a desemnat data de acțiune țintă a PIB-ului pentru consumul de droguri (PDUFA) de la Terlipressin' data de 12 septembrie 2020.

Dacă este aprobat, terlipresina va deveni primul medicament din Statele Unite care va trata pacienții adulți cu HRS-1. Anterior, FDA a acordat terlipresina Fast Track Status (FTD) și Orfane Drug Status (ODD).

Structura chimică terlipresină (sursa de imagine: medchemexpress.cn)

Sindromul hepatorenal (HRS) este o complicație gravă care apare la pacienții cu boală hepatică severă, cum ar fi ciroza cu ascită, insuficiență hepatică acută și hepatită alcoolică, cu manifestarea principală a funcției renale. Sindromul hepatorenal de tip 1 (HRS-1) este un sindrom acut, care pune în pericol viața, care determină o insuficiență renală acută progresivă rapidă la pacienții cu ciroză hepatică. Fără tratament, durata medie de supraviețuire a bolii este de aproximativ 2 săptămâni. , Rata mortalității depășește 80% în 3 luni. În Statele Unite, HRS-1 afectează 30.000 până la 40.000 de pacienți în fiecare an, iar în prezent nu există terapie medicamentoasă aprobată pentru HRS-1.

Terlipresina este un analog puternic al vasopresinei care acționează selectiv asupra receptorilor V1 asupra celulelor musculare netede ale arteriolelor. În Statele Unite și Canada, medicamentul este studiat pentru tratamentul HRS-1. Terlipressin a fost aprobat pentru utilizare în afara Statelor Unite și Canada.

Steven Romano, MD, vicepreședinte executiv și director științific științific al Mallinckrodt, a declarat:" Suntem foarte mulțumiți că comitetul consultativ a votat pentru aprobarea terlipresinei și a susținut potențialul terlipresinei de a aduce valoare clinică pacienților HRS-1 din Statele Unite. Ne-am dat seama că Provocarea clinică a tratării acestei boli complexe la o populație atât de bolnavă critic. Ne-am angajat să colaborăm strâns cu FDA pentru a avansa analiza."

Francois Durand, MD, reprezentant al International Club of Ascites (ICA), a declarat: „terlipresina combinată cu albumină este standardul recomandat de îngrijire pentru HRS-1 în multe alte țări în care terlipresina a fost aprobată. HRS-1 este ultimul. Una dintre cele mai grave complicații ale bolii hepatice în stadiu final, votul de aprobare al comitetului consultativ este o încurajare uriașă a pacienților din Statele Unite care au nevoie urgentă de tratament."

Noua cerere de droguri (NDA) a acestui medicament se bazează parțial pe rezultatele studiului de faza III CONFIRM (NCT02770716). Acesta este cel mai mare studiu prospectiv efectuat vreodată pentru pacienții HR-1 (n=300) și este, de asemenea, rezultatul a 17 ani de dezvoltare continuă a terlipresinei pentru comercializare în Statele Unite și Canada. Rezultatele preliminare ale studiului au fost anunțate în cadrul reuniunii anuale a Asociației Americane pentru Studiul Bolilor Ficatului (AASLD) din 2019. Comparativ cu grupul de tratament cu albumina placebo + albumină, deteriorarea funcției renale în grupul de tratament cu terlipresină a fost inversată semnificativ, remisiunea a durat și terapia de înlocuire renală timpurie (RRT) a redus cererea.

Procesul CONFIRM a aplicat criterii stricte pentru a defini HRS-1. Rezultatele au arătat că, comparativ cu grupul de tratament cu albumina placebo + albumină, o proporție semnificativ mai mare din punct de vedere statistic a pacienților din grupul de tratament cu terlipresină + albumină a obținut inversarea HRS confirmată (VHRSR) Punctul final principal (29,1% vs. 15,8%, p=0,012). VHRSR este definit ca: 2 valori consecutive de creatinină [SCr] serică ≤ 1,5 mg / dL, cu cel puțin 2 ore înainte de a 14-a zi sau înainte de externare, după a doua SCr ≤ 1,5 mg / dL, subiectul nu a supraviețuit cel puțin 10 zile în cazul terapiei de substituție renală [RRT].

În plus, terlipresina a arătat, de asemenea, avantaje în cele patru puncte finale secundare pre-specificate ale studiului, inclusiv: (1) inversarea HRS, definită ca SCr ≤ 1,5 mg / dL înainte de a 14-a zi sau înainte de externare (raport pacient: 36,2% vs. 16,8%, p&l; 0,001). (2) Inversarea HRS persistentă / menținută este definită ca menținerea inversării HRS în termen de 30 de zile fără RRT / dializă (raport pacient: 31,7% față de 15,8%, p&l; 0,003). (3) Inversarea HRS în subgrupa sindromului de răspuns inflamator sistemic (SIRS) (proporție de pacienți: 33,3% față de 6,3%, p< 0,001).="" (4)="" înainte="" de="" a="" 30-a="" zi,="" confirmați="" inversarea="" hrs="" fără="" recurență="" hrs="" (proporție="" de="" pacienți:="" 24,1%="" față="" de="" 15,8%,="" p="">

În ceea ce privește siguranța, evenimentele adverse (AE) ale celor două grupuri au fost similare. 65% (n=130) dintre pacienții din grupul de tratament cu terlipresină au avut reacții adverse grave și 60,6% (n=60) în grupul placebo. Cele mai frecvente evenimente adverse grave au inclus insuficiență respiratorie (10% față de 3%) și dureri abdominale (5% față de 1%).