Antagonistul FcRn efgartigimod este în curs de examinare în UE, iar Zai Lab l-a introdus în China!

Partenerul Zai Lab argenx a anunțat recent că Agenția Europeană a Medicamentului (EMA) a acceptat o cerere de autorizare de introducere pe piață (MAA) pentru efgartigimod, un antagonist FcRn pentru tratamentul miasteniei gravis sistemice (gMG). EMA a inițiat un proces formal de revizuire și se așteaptă să ia o decizie de revizuire la mijlocul anului 2022. În prezent, efgartigimod' tratamentul gMG este, de asemenea, în curs de revizuire de către FDA din SUA, iar data țintă a Legii privind taxa pentru utilizatorii de medicamente pe bază de prescripție (PDUFA) este 17 decembrie 2021. La începutul acestui an, argenza a prezentat, de asemenea, o aplicație pentru efgartigimod pentru tratarea gMG către Agenția pentru produse farmaceutice și dispozitive medicale din Japonia (PMDA).

Miastenia gravis (MG) este o boală neuromusculară care este mediată de IgG patogene și afectează grav calitatea vieții. Simptomele bolii și efectele secundare ale terapiilor actuale pot provoca daune semnificative vieții pacienților. MG poate avea un efect devastator asupra vieții și independenței pacientului&și poate afecta capacitatea de a înghiți, de a vorbi, de a merge sau chiar de a respira. În plus, fiecare pacient experimentează MG diferit, ceea ce face imprevizibilă gestionarea bolii.

Dacă este aprobat, efgartigimod va deveni primul și singurul antagonist FcRn care primește aprobarea de reglementare și va aduce o primă terapie țintită de acest tip la pacienții cu GMG. Rezultatele studiului pivot ADAPT de faza 3 au arătat că tratamentul cu efgartigimod poate îmbunătăți semnificativ puterea și calitatea vieții pacienților cu GMG. În special, majoritatea pacienților tratați cu efgartigimod au observat îmbunătățiri semnificative clinic în primele 2 săptămâni de administrare. Aceste rezultate au implicații importante pentru comunitatea MG.

Aplicarea regulamentară a efgartigimodului pentru tratamentul gMG se bazează pe rezultatele studiului pivot de fază 3 ADAPT. Datele relevante au fost publicate în The Lancet Neurology în luna iunie a acestui an. Titlul articolului este: Siguranța, eficacitatea și tolerabilitatea efgartigimodului la pacienții cu miastenia gravis generalizată (ADAPT): un studiu de fază 3 multicentric, randomizat, controlat cu placebo.

Rezultatele au arătat că studiul ADAPT a atins obiectivul principal: la pacienții cu anticorpi receptori ai acetilcolinei pozitivi (AChR Ab +) gMG, în funcție de scorul de activitate a miasteniei gravis din viața de zi cu zi (MG-ADL), comparativ cu placebo grupul de tratament cu efgartigimod a avut mai mult O proporție mare de pacienți au răspuns (67,7% față de 29,7%; p< 0,0001).="" respondenții="" au="" fost="" definiți="" ca="" având="" o="" îmbunătățire="" de="" cel="" puțin="" 2="" puncte="" în="" scorul="" mg-adl="" timp="" de="" 4="" săptămâni="" consecutive="" sau="" mai="" mult.="" în="" plus,="" 40%="" dintre="" pacienții="" din="" grupul="" de="" tratament="" cu="" efgartigimod="" au="" atins="" o="" expresie="" minimă="" a="" simptomelor="" (definit="" ca="" un="" scor="" mg-adl="" de="" 0="" [asimptomatic]="" sau="" 1),="" în="" timp="" ce="" proporția="" pacienților="" din="" grupul="" placebo="" care="" a="" atins="" acest="" obiectiv="" a="" fost="" de="" numai="" 11,1%.="" dintre="" respondenții="" achr-ab="" +,="" 84,1%="" dintre="" pacienți="" au="" avut="" o="" îmbunătățire="" semnificativă="" clinic="" a="" scorurilor="" mg-adl="" în="" primele="" 2="" săptămâni="" de="" tratament.="" în="" acest="" studiu,="" siguranța="" efgartigimod="" a="" fost="" comparabilă="" cu="">

După finalizarea studiului ADAPT, 90% dintre pacienți au intrat în studiul ADAPT plus, un studiu de extensie deschis care a durat 3 ani pentru a evalua siguranța pe termen lung și tolerabilitatea efgartigmodului. În ADAPT și ADAPT plus, cel puțin 118 pacienți au primit tratament cu efgartigmod timp de 12 luni sau mai mult.

mecanismul de acțiune efgartigimod

Efgartigimod este un fragment de anticorp în curs de dezvoltare, conceput pentru a reduce anticorpii patogeni ai imunoglobulinei G (IgG) și a bloca circulația IgG. Efgartigimod se poate lega de FcRn, care este exprimat pe scară largă în tot corpul și joacă un rol central în prevenirea degradării anticorpilor IgG. Blocarea FcRn poate reduce nivelul de expresie al anticorpilor IgG și poate trata bolile autoimune cunoscute a fi conduse de anticorpii IgG patogeni, inclusiv: miastenia gravis (MG), o boală cronică care provoacă slăbiciune musculară; pemphigus vulgaris (PV), o boală cronică a pielii caracterizată prin vezicule severe ale pielii; trombocitopenia imună (ITP), o boală cronică manifestată prin echimoză și sângerare; polineuropatia inflamatorie cronică demielinizantă (CIDP)), o boală în care afectarea sistemului nervos provoacă tulburări de mișcare.

La 6 ianuarie 2021, Zai Lab și argenx au anunțat că cele două părți au ajuns la o cooperare exclusivă autorizată, iar Zai Lab va fi responsabil pentru avansarea dezvoltării și comercializării efgartigimodului în China Mare (inclusiv China continentală, Hong Kong, Taiwan și Macau ).

Dr. Ren Hairui, ofițer medical șef în domeniul autoimunității și anti-infecției Zai Lab, a declarat: Există în prezent aproximativ 200.000 de pacienți cu miastenie gravis în China. Opțiunile de tratament existente sunt foarte limitate și există nevoi clinice uriașe nesatisfăcute. Pe baza datelor existente ale efgartigimodului, este de așteptat ca acest produs să modifice starea actuală a tratamentului pentru miastenia gravis sistemică și alte boli autoimune grave după aprobare.

Conform termenilor acordului, Zai Lab va obține dreptul exclusiv de a dezvolta și comercializa efgartigimod în China Mare. Zai Lab va fi responsabil pentru înregistrarea globală a cercetării clinice și a dezvoltării efgartigimodului pentru indicații multiple în China. În plus, Zai Lab va fi, de asemenea, responsabil pentru inițierea studiilor de confirmare a fazei 2 pentru mai multe indicații noi în China Mare pentru a accelera dezvoltarea unor indicații mai autoimune pentru efgartigimod la scară globală.