FDA din SUA aprobă Vyxeos pentru leucemia mieloidă acută (LMA) la copii și adolescenți ≥ 1 an

Jazz Pharmaceuticals a anunțat recent că Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat revizuirea etichetei Vyxeos (daunorubicină și citarabină) pentru a include o nouă indicație: pentru tratamentul pacienților cu vârsta ≥ 1 an, nou diagnosticați și tratament- mielopatie acută asociată. Pacienți copii cu leucemie mielogenă acută (t-AML) sau leucemie mielogenă acută (AML-MRC) cu modificări legate de mielodisplazie.

Aprobarea se bazează pe datele de siguranță a 2 studii clinice cu un singur braț (studiul AAML1421 a fost realizat de Grupul de Oncologie pentru Copii (COG), iar studiul CPX-MA-1201 a fost realizat de Spitalul de Copii din Cincinnati (CCH)) și performanța adecvată și bună la pacienții adulți. Dovezi ale eficacității studiilor controlate.

Robert Iannone, MD, vicepreședinte executiv al Jazz-ului, a declarat:" La Jazz, credem că toți pacienții cu boli complexe merită soluții și muncim din greu pentru a extinde știința din spatele terapiilor noastre pentru a ne asigura că cel mai mare număr de pacienți poate beneficia de medicamente. Beneficii. Deși pacienții pediatrici reprezintă o proporție relativ mică din numărul total de pacienți cu LMA, în acest caz, sunt necesare urgent tratamente mai eficiente. Odată cu extinderea etichetei Vyxeos în populația pediatrică, Jazz demonstrează angajamentul nostru continuu de a ne extinde cercetarea în domeniul cancerului și de a ne concentra asupra oamenilor pe care putem avea cel mai mare impact."

Siguranța și farmacocinetica Vyxeos la copii și adulți tineri au fost confirmate în 2 studii clinice care au implicat pacienți cu LAM sau cu tumori maligne hematologice recidivante / refractare. Treizeci și opt de copii cu vârste cuprinse între 1 și 21 de ani cu LMA recidivată pentru prima dată au fost incluși în studiul de fază 1/2 AAML1421 realizat de COG și 27 de pacienți cu tumori maligne hematologice recidivante / refractare cu vârsta cuprinsă între 1 și 19 ani au fost incluși în CCH. Faza 1 Studiu CPX-MA-1201. Niciun studiu nu a constatat o diferență de siguranță în funcție de vârstă. Dovezile pentru a studia eficacitatea CPX351-301 la pacienții adulți susțin utilizarea Vyxeos pentru această indicație.

CPX351-301 este un studiu esențial de fază 3 care a fost efectuat la 309 pacienți vârstnici (60-75 ani) cu LMA cu risc crescut care nu primiseră tratament anterior (tratament inițial). Vyxeos a fost combinat cu citarabina standard {{5}} daunorubicina (7+3) au fost comparate schemele de chimioterapie. Datele au arătat că, comparativ cu grupul de control (7+3), supraviețuirea globală (OS) a grupului de tratament cu Vyxeos a obținut o îmbunătățire semnificativă statistic (OS median: 9,6 luni vs 5,9 luni, bilateral p = 0,005, HR [95 % CI] = 0,69 [0,52,0,90]), rata remisiunii complete a fost semnificativ crescută (37 % vs 26 %, p = 0,036), iar rata transplantului de celule stem hematopoietice (HSCT) a fost crescută (34 % vs 25 %).

Vyxeos are o cutie neagră care avertizează că medicamentul nu poate fi înlocuit cu alte produse care conțin daunorubicină și / sau citarabină. În studiul de fază 3, cele mai frecvente reacții adverse (incidență ≥25%) au fost sângerări, febră, erupții cutanate, umflături, greață, dureri în gură sau gât, diaree, constipație, dureri musculare, oboseală, dureri de stomac, dispnee, cefalee, Tuse, pierderea poftei de mâncare, bătăi neregulate ale inimii, pneumonie, infecții sanguine, frisoane, tulburări de somn și vărsături.

Vyxeos este o terapie combinată de citarabină și daunorubicină într-un raport de 5: 1. Cele două medicamente sunt încapsulate într-un vehicul de livrare a lipozomilor la scară nano. Acest vehicul de livrare a lipozomilor la scară nano poate spori eficacitatea în timp ce limitează riscul de a lua fiecare medicament separat.

Vyxeos este dezvoltat pe baza platformei tehnologice proprii Jazz&# CombiPlex, care poate proiecta rațional și evalua rapid combinația de medicamente anticanceroase, combinând chimioterapia tradițională și medicamentele țintite molecular pentru a oferi o activitate antitumorală mai puternică. CombiPlex recunoaște cel mai eficient raport molar sinergic al medicamentelor combinate in vitro și, în același timp, fixează acest raport molar într-un complex de livrare de medicamente la scară nano, astfel încât să poată menține această combinație optimizată după administrare pentru a asigura acest raport molar Expunerea la tumoare țesuturilor, această platformă tehnologică poate rezolva multe dintre dezavantajele fundamentale ale schemelor convenționale de combinație, precum și provocările inerente cu care se confruntă dezvoltarea medicamentelor combinate.

În Statele Unite, Vyxeos a fost aprobat de FDA în august 2017 pentru indicațiile menționate anterior. Acesta este primul medicament terapeutic comercializat pentru un tip specific de leucemie mieloidă acută (LMA). Prin combinarea a două chimioterapice utilizate frecvent, îmbunătățește semnificativ efectul chimioterapiei și prelungește timpul de supraviețuire al pacienților. Vyxeos este însoțit de o cutie neagră care avertizează că este strict interzisă înlocuirea Vyxeos cu alte medicamente care conțin daunorubicină sau arabinosidă. Anterior, Vyxeos a primit statutul de medicament orfan, statutul de medicament descoperit și statutul de revizuire prioritară de către FDA.

Leucemia mieloidă acută (LMA) este un cancer malign cu proliferare anormală a celulelor măduvei osoase, care se manifestă ca o creștere continuă a globulelor albe din sânge. Este o boală malignă cu o rată ridicată a mortalității. Leucemia mieloidă acută legată de tratament (t-AML) apare adesea la pacienții cu cancer care primesc chimioterapie sau radioterapie, iar incidența este de până la 8% -10% în decurs de 5 ani după tratament. Leucemia mieloidă acută (LMA-MRC) cu modificări asociate mielodisplaziei se manifestă în principal ca tulburări ale sistemului sanguin și mutații genetice în celulele măduvei osoase. Speranța medie de viață a acestor două tipuri de pacienți cu LMA este relativ scăzută. (