maralixibat a fost revizuit de FDA din SUA ca revizuire prioritară: tratamentul pruritului colestatic la pacienții cu ALGS!

Mirum Pharma este o companie biofarmaceutică dedicată dezvoltării de terapii inovatoare pentru tratarea bolilor hepatice. Recent, compania a anunțat că Administrația americană pentru alimente și medicamente (FDA) a acceptat noua cerere de medicament (NDA) de maralixibat și a acordat o revizuire prioritară, care este un inhibitor oral al transportorului de acid biliar dependent de sodiu (ASBT). Se utilizează pentru tratarea pruritului colestatic la pacienții cu sindrom Alagille (ALGS) cu vârsta ≥ 1 an. Anterior, FDA a acordat maralixibat denumirea de boală pediatrică rară (RPDD) și desemnarea descoperirii medicamentului (BTD).

ALGS este o boală hepatică rară și în prezent nu există tratament acceptat. Mirum a finalizat depunerea NDA continuă în ianuarie 2021. FDA a desemnat data țintă a Legii privind taxele pentru utilizatorii de medicamente eliberate pe bază de prescripție medicală (PDUFA), 29 septembrie 2021. În prezent, FDA nu intenționează să organizeze o reuniune a comitetului consultativ.

Prezentarea maralixibat NDA se bazează pe date din studiul ICONIC de fază 2b. Datele arată că tratamentul cu maralixibat poate reduce semnificativ mâncărimea, colestaza și xantomele și poate îmbunătăți calitatea vieții pacienților.

Chris Peetz, presedinte si CEO al Mirum, a declarat:" Suntem foarte multumiti ca NDA-ul nostru va intra in procesul de revizuire de reglementare, care va aduce maralixibat mai aproape de tratamentul pacientilor cu sindrom Alagille. Mai mult de 6 ani de date de urmărire confirmă maralixibat. Durabilitatea eficacității și siguranței. Credem că, dacă maralixibatul este aprobat, acesta va oferi un plan de tratament semnificativ care va reduce în cele din urmă nevoia de transplant hepatic."

Sindromul Alagille (ALGS) este o boală genetică rară. Canalele biliare sunt anormal de înguste, deformate și cu număr redus, ducând la acumularea de bilă în ficat, care în cele din urmă se dezvoltă în boli hepatice. Se estimează că incidența ALGS este un caz la fiecare 30.000 de persoane. La pacienții cu ALGS, mai multe sisteme de organe pot fi afectate de mutații, inclusiv ficatul, inima, rinichii și sistemul nervos central.

Acumularea de acizi biliari împiedică ficatul să funcționeze corect pentru a elimina deșeurile din sânge. Conform rapoartelor recente, 60% -75% dintre pacienții cu ALGS primesc transplant de ficat înainte de a deveni adulți. Semnele și simptomele cauzate de afectarea ficatului ALGS pot include icter (îngălbenirea pielii), xantomă (care deformează depunerile de colesterol sub piele) și mâncărime. Pruritul experimentat de pacienții cu ALGS este cel mai sever dintre toate bolile cronice ale ficatului și apare la vârsta de trei ani la cei mai afectați copii.

structura chimică maralixibat

Maralixibat este un medicament nou, minim absorbit, administrat oral, în curs de dezvoltare. Se evaluează mai multe boli hepatice colestatice rare. maralixibat inhibă transportorul apical de acid biliar dependent de sodiu (ASBT), care determină excreția mai multor acizi biliari în scaun, rezultând o scădere a nivelurilor sistemice de acid biliar, reducând astfel potențialele leziuni hepatice mediate de acidul biliar și efectele și complicațiile asociate .

Până în prezent, mai mult de 1.600 de pacienți au primit tratament cu maralixibat, inclusiv mai mult de 120 de copii care au primit maralixibat pentru ALGS și colestază intrahepatică familială progresivă (PFIC).

În studiul clinic de fază 2b ALGS numit ICONIC, comparativ cu pacienții care au luat placebo, pacienții care au luat maralixibat au redus semnificativ acidul biliar și mâncărimi, au redus xantomele și au accelerat creșterea pe termen lung.

Într-un studiu de fază 2 PFIC, într-un subset de defecte BSEP definite genetic (PFIC2, colestază intrahepatică progresivă familială de tip 2), pacienții au prezentat un răspuns la tratamentul cu maralixibat fără o creștere a supraviețuirii transplantului.

Anterior, FDA a acordat denumirea de medicament descoperită pentru maralixibat (BTD) pentru tratamentul pruritului la pacienții cu ALGS ≥ 1 an și pentru tratamentul PFIC2. Pe parcursul studiului, maralixibat a fost în general bine tolerat, iar cele mai frecvente evenimente adverse legate de tratament au fost diareea și durerea abdominală.