Astellas / Evrenzo (roxadustat) Aprobat în Japonia: Tratamentul non-dializă CKD legate de pacienții anemie!

Astellas și partenerul său FibroGen au anunțat recent că Ministerul Sănătății, Muncii și Bunăstării (MHLW) din Japonia a aprobat Evrenzo (roxadustat) pentru pacienții care nu depind de dializă (NDD) pentru tratarea bolii renale cronice (CKD). ) Anemia asociată. Datele clinice arată că roxadustat poate crește și menține în mod eficient nivelurile de hemoglobină (Hb) în intervalul țintă la pacienții cu anemie CKD dependentă de nondializă.

Este demn de menționat faptul că aceasta este a doua aprobare pe care Astellas și Fabojin au obținut-o în Japonia. Anterior, Evrenzo a fost aprobat în septembrie 2019 pentru tratamentul anemiei legate de CKD la pacienții cu dializă.

Anemia CKD poate agrava grav prognosticul bolii renale, crește rata de progresie la insuficiență renală și posibilitatea complicațiilor cardiovasculare, și poate reduce, de asemenea, în mod semnificativ calitatea vieții pacientului și capacitatea cognitivă. Atingerea și menținerea nivelului țintă de hemoglobină poate prezenta provocări, iar roxadustat va oferi o opțiune importantă de tratament oral.

Această aprobare se bazează pe rezultatele a 3 studii clinice (1517-CL-0310, 1517-CL-0314, 1517-CL-0303) efectuate la mai mult de 500 de pacienți japonezi cu anemie CKD. Unul dintre studiile de conversie de fază 3 deschis a arătat că roxadustat a atins criteriul final principal de eficacitate al non-inferiorității în comparație cu medicamentul de control pozitiv darbepoetin alfa și a continuat să demonstreze că hemoglobina (Hb) în timp ) Nivelul poate fi menținut. Roxadustat este în general bine tolerat, iar profilul său de siguranță este comparabil cu cel al Alfadabepo. Alte două studii (1 fază 3, 1 fază 2) susțin eficacitatea și siguranța roxadustat la pacienții care nu au primit stimulente pentru eritropoieză (ESA).

Astellas Chief Medical Officer Bernhardt G Zeiher, MD, a declarat: "Suntem foarte încântați că roxadustat este acum aprobat pentru non-dializă CKD anemie pacienți în Japonia, care va oferi mai mulți pacienți cu această nouă opțiune importantă de tratament. Prin mecanismul său nou de acțiune și administrare orală, sperăm că roxadustat poate reduce unele dintre sarcinile asociate cu anemie CKD înainte de inițiere și să aducă îmbunătățiri semnificative în viața acestor pacienți."

Anemia renală este una dintre principalele complicații ale bolii renale cronice (CKD) în timpul funcției renale decompensate. Odată cu progresul CKD, prevalența și severitatea anemiei legate de CKD crește treptat. Comparativ cu anemia convențională, pacienții cu anemie renală sunt mai dificil de corectat, cu oboseală severă și calitatea slabă a vieții. Tratamentul standard actual pentru anemie renală este eritropoietina (hormonul EPO) de înlocuire, eritropoieza stimulent (ESA), ar fi epoetina alfa, plus fier intravenos, și injecție subcutanată, care poate crește în mod eficient hemoglobina la pacienții CKD (Hb) conținutul de a îmbunătăți simptomele clinice.

Structura moleculară a roxadustatului

Roxadustat este primul medicament din lume cu factor hipoxie-inductible prollic hidroxilazei (HIF-PHI) pentru tratamentul anemiei renale. Rolul fiziologic al factorului inductibil hipoxie (HIF) nu numai că crește expresia eritropoietinei, dar crește, de asemenea, expresia receptorilor de eritropoietină și a proteinelor care promovează absorbția și circulația fierului. Roxadustat inhibă enzima PH prin imitarea ketoglutaratului, unul dintre substraturile hidroxilazei prolile (PH), și afectează rolul enzimei PH în menținerea echilibrului producției hif și a ratei de degradare, atingând astfel scopul corectării anemiei.

Ca primul HIF-PHI din lume, roxadustat promovează producția de eritropoietină endogenă, îmbunătățește absorbția și utilizarea fierului, reduce hepcidina și nu este afectat de influența negativă a inflamației asupra hemoglobinei și eritropoiezei, promovând în mod eficient eritropoiezei. S-a demonstrat că Roxadustat induce producția de celule roșii din sânge. În mai multe subgrupuri de pacienți cu boală renală cronică,roxadustatpoate menține nivelul de eritropoietină la sau în apropierea intervalului fiziologic normal, crescând astfel numărul de celule roșii din sânge fără a fi afectate de inflamație și evitând suplimentarea intravenoasă cu fier.

Roxadustat a fost descoperit de FibroGen și dezvoltat în cooperare cu compania farmaceutică japoneză Astellas pentru tratamentul anemiei legate de CKD la pacienții cu dializă și la pacienții fără dializă. În plus, FibroGen a cooperat, de asemenea, cu AstraZeneca pentru a dezvolta roxadustat în Statele Unite, China și alte piețe.

În decembrie 2018,roxadustata fost primul care a obținut aprobarea în China pentru tratamentul anemiei la pacienții cu dializă cronică de boli renale (CKD). În august 2019, medicamentul a fost aprobat pentru o nouă indicație în China pentru tratamentul anemiei în boala renală cronică dependentă de nondializă (NDD-CKD). Ca primul medicament inovator din lume, roxadustat este primul din China care realizează aplicarea completă a pacienților cu dializă și non-dializă cu anemie cronică de boală renală, aducând o nouă descoperire în tratamentul bolii renale cronice în China. AstraZeneca și Fabojin China urmează să lanseze roxadustat pe piața chineză în a doua jumătate a acestui an.