Efectul clinic al fazei 2 Eliapixant Bayer a atins punctul final: reduceți semnificativ frecvența tusei!

Bayer a anunțat recent rezultatele pozitive ale studiului PAGANINI de fază 2b (NCT04562155) la Conferința internațională 2021 European Respiratory Society (ERS). Acesta este un studiu de descoperire a dozei care evaluează eficacitatea, siguranța și tolerabilitatea eliapixantului antagonist al receptorului P2X3 puternic și selectiv (BAY1817080) în tratamentul tusei cronice refractare (RCC).

Tusea cronică refractară (RCC) afectează 1% până la 5% dintre persoanele din întreaga lume și adesea slăbește calitatea vieții pacienților. În prezent, nu a fost aprobată nicio terapie pentru tratamentul RCC și există o cerere medicală foarte mare nesatisfăcută pentru noi tratamente eficiente.

În studiu, 310 pacienți au fost repartizați aleatoriu să primească comprimate eliapixante sau comprimate placebo în doze de 25 mg, 75 mg și 150 mg, oral de două ori pe zi timp de 12 săptămâni. Observația fiecărui pacient a durat în total aproximativ 18 săptămâni. În perioada de studiu, pacienții au fost obligați să poarte dispozitive digitale pentru a înregistra tusea, să completeze un chestionar pentru a înregistra simptomele subiectiv, să colecteze probe de sânge pentru a monitoriza siguranța și pentru a măsura concentrația de sânge a medicamentului studiat.

Rezultatele anunțate la ședință au arătat că studiul a atins obiectivul principal de eficacitate: după 12 săptămâni de tratament, comparativ cu grupul placebo, numărul de tuse (pe baza numărului mediu de tuse pe oră pentru 24 de ore de înregistrare) în grupul de doze eliapixant de 75 mg a fost semnificativ statistic Redus semnificativ cu 27%.

În acest studiu, eliapixantul a prezentat un profil beneficiu-risc pozitiv, iar marea majoritate a evenimentelor adverse au fost considerate ușoare sau moderate. Dintre pacienții tratați cu eliapixant, 8% au întrerupt studiul din cauza evenimentelor adverse. Evenimentele adverse legate de gust au apărut la 24% dintre pacienții care au primit cea mai mare doză de eliapixant 150 mg de două ori pe zi, în timp ce cei care au luat doze mai mici au fost semnificativ reduse, majoritatea fiind descrise ca" oarecum" ; și" ușor" Un pic de necaz, nedescris ca" foarte" supărătoare. În acest studiu, tolerabilitatea bine a eliapixantului a fost în concordanță cu rezultatele clinice timpurii. Prin urmare, eliapixantul poate avea potențialul de utilizare sigură și eficientă pe termen lung.

Christian Rommel, membru al Comitetului Executiv al Diviziei Farmaceutice Bayer și șef al R& D, a declarat: „Având în vedere nevoile medicale foarte mari nesatisfăcute, suntem foarte încurajați de rezultatele pozitive ale eliapixantului în ceea ce privește eficacitatea și siguranța în indicațiile tusei cronice. În studiile clinice, mecanismul selectiv de acțiune al eliapixantului pare să se traducă într-o toleranță îmbunătățită. Aceste rezultate ne vor ghida să avansăm strategia de dezvoltare clinică a eliapixantului'"

Dr. Lorcan McGarvey, profesor de medicină respiratorie la Universitatea Queen's Belfast, Marea Britanie, a declarat: „Tusea cronică este un simptom clinic comun care are un impact semnificativ asupra calității vieții. Tratamentul eficient este încă o nevoie clinică nesatisfăcută. În ultimul deceniu, datorită unei mai bune înțelegeri a manifestărilor clinice ale tusei cronice și a unei mai bune înțelegeri a neurobiologiei relevante, am suferit o schimbare majoră în modul în care ne ocupăm de această problemă. Rezultatele studiului PAGANINI din faza 2b din doza de eliapixant s-au dovedit a fi foarte încurajatoare, arătând că există rezultate promițătoare pentru soluționarea acestei nevoi nesatisfăcute. Avem nevoie de aceste progrese pentru a oferi noi opțiuni de tratament pacienților cu tuse cronică refractară (RCC) care suferă adesea de ani de durere fără ameliorare."

structură chimică eliapixantă

La nivel global, prevalența tusei cronice este de aproximativ 10%. Subtipul tusei cronice refractare (RCC) afectează 1-5% din populația globală. Nu este un mecanism de protecție a căilor respiratorii, cum ar fi tusea fiziologică, ci este condus de sindromul de hipersensibilitate al tusei.

CCR poate perturba serios viața de zi cu zi a pacienților, determinând pacienții să tusească de până la 10-100 de ori pe oră fără declanșatori externi și să aibă un impact semnificativ asupra aspectelor fizice și psihologice ale calității vieții. În multe cazuri, această afecțiune va însoți călătoria vieții pacientului&# o perioadă lungă de timp, iar timpul mediu de diagnostic este mai mare de 8 ani. În prezent, nu a fost aprobată nicio terapie pentru CCR și există o cerere medicală mare pentru noi terapii eficiente.

eliapixantul (BAY1817080) este un antagonist oral, puternic și selectiv al receptorilor P2X3, derivat din fosta alianță strategică dintre Bayer și Evotec SE. Receptorul P2X3 este un regulator cheie al transducției aferente a fibrelor nervoase, deci se consideră că joacă un rol central în bolile de hipersensibilitate neurologică, cum ar fi sindromul de hipersensibilitate la tuse. Antagoniștii receptorilor P2X3 blochează receptorul pentru a reduce sensibilitatea fibrelor nervoase periferice.

În plus față de RCC, eliapixantul este, de asemenea, evaluat în studiile clinice de fază 2 pentru tratarea endometriozei, a vezicii urinare hiperactive și a durerii neuropatice.