Primul medicament Bayer Kerendia (finerenone) are beneficii renale și cardiovasculare într-o gamă largă de pacienți!

Bayer a anunțat recent rezultatele detaliate ale studiului FIGARO-DKD de fază 3. Datele arată că într-o populație largă de pacienți cu boli cronice de rinichi (CKD) și diabet de tip 2 (T2D) în stadiile 1-4, atunci când sunt combinate cu îngrijire standard, În comparație cu placebo, Kerendia (finerenona) reduce riscul de prognostic cardiovascular (CV). În cadrul studiului, ambele grupuri de pacienți au primit îngrijire standard, inclusiv terapia hipoglicemică și doza maximă tolerată de terapie de blocadă a sistemului renină-angiotensină (RAS), cum ar fi inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (ACE) sau blocantul receptorilor tensiunii vasculare A (ARB).

În iulie 2021, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a aprobat Kerendia (finerenona) pentru tratamentul pacienților adulți cu boală renală cronică (CKD) și diabet de tip 2 (T2D). Riscul de scădere a ratei de filtrare glomerulară (eGFR), boală renală în stadiu terminal (ESKD), deces cardiovascular, infarct miocardic non-fatal și spitalizare pentru insuficiență cardiacă. Kerendia a fost aprobată printr-un proces de revizuire prioritară. În prezent, medicamentul este, de asemenea, în curs de revizuire de reglementare de către Uniunea Europeană, China și alte câteva țări.

Kerendia este un antagonist al receptorilor mineralocorticoizi selectivi (MRA), care poate reduce efectele nocive ale activării excesive a receptorilor mineralocorticoizi (MR). Activarea excesivă a MR poate duce la inflamație și fibroză, care sunt factori-cheie ai progresiei CKD și ai leziunilor cardiace.

Este demn de menționat faptul că Kerendia este primul MRA selectiv nesteroian pentru a arăta rezultate pozitive renale și cardiovasculare la pacienții cu CKD și T2D. În ciuda metodelor de tratament ghidate de orientări, mulți pacienți cu CKD și T2D vor dezvolta în continuare pierderea funcției renale și vor avea un risc ridicat de evenimente cardiovasculare. Mecanismul de acțiune al Kerendia este diferit de terapiile existente. Prin blocarea hiperactivării MR, medicamentul poate viza direct inflamația și fibroza pentru a întârzia progresia bolii.

Structura chimică a finerenonei (sursă imagine: newdrugapprovals.org)

Rezultatele FIGARO-DKD au arătat că, atunci când sunt combinate cu orientările dozei maxime tolerate pentru tratament, în timpul unei urmăriri mediane de 3,4 ani, comparativ cu placebo, finerenona va compus punctul final principal (apariția primului deces cv, infarct miocardic non-fatal, infarct miocardic non-fatal) Riscul de accident vascular cerebral și insuficiență cardiacă în spital) a fost redus semnificativ cu 13% (reducerea riscului relativ, HR=0,87[95%CI:0.76-0.98]; p=0,0264). În plus, în subgrupurile prespecificate, finerenona a avut practic același efect asupra principalelor rezultate, inclusiv asupra categoriilor de rată de filtrare glomerulară estimată de bază (eGFR) și a raportului albumină urinară la creatinină (UACR). În acest studiu, finerenona a fost bine tolerată, în concordanță cu profilul de siguranță din studiile anterioare.

Pe baza studiului FIDELIO-DKD, studiul FIGARO-DKD adaugă dovezi importante în beneficiul finerenonei în CV la o populație mai largă de pacienți. Studiul FIDELIO-DKD a demonstrat că la pacienții cu CKD și proteinurie sever crescute în stadiul 3-4, finerenona a îmbunătățit punctul final renal compozit primar și punctul final al CV-ului compozit secundar cheie.

Rezultatele studiului FIGARO-DKD au fost anunțate recent la conferința Societății Europene de Cardiologie (ESC) din 2021 și publicate în revista medicală internațională "New England Journal of Medicine" (NEJM). Pentru detalii, a se vedea: Evenimente cardiovasculare cu Finerenone în boli de rinichi și diabet zaharat de tip 2.

Bertram Pitt, co-investigator principal al studiului FIGARO-DKD și profesor de medicină la Universitatea din Michigan Ann Arbor School of Medicine, a declarat: "Realitatea nefericită este că pacienții cu boli cronice de rinichi și diabet de tip 2 sunt mai predispuși să moară din cauza evenimentelor cardiovasculare din cauza diabetului de tip 2. De 3 ori numărul de pacienți, astfel încât diagnosticarea și tratamentul precoce sunt foarte importante pentru a reduce povara insuficienței cardiovasculare și cardiace ridicate la acești pacienți. Studiul FIGARO-DKD a confirmat beneficiile cardiovasculare ale finerenonei pentru o gamă largă de pacienți, inclusiv pacienții cu boală renală cronică timpurie. "

Mecanismul finerenonei (sursă imagine: researchgate.net)

În timpul reuniunii ESC, Bayer a furnizat, de asemenea, date din meta-analiza FIDELITY. FIDELITATEA este o meta-analiză pre-specificată a peste 13.000 de pacienți din studiile figaro-DKD și FIDELIO-DKD faza 3. Rezultatele arată că finerenona este benefică pentru cardiovasculare și rinichii pacienților cu CKD și T2D. În analiza FIDELITY, comparativ cu placebo, finerenona a redus riscul de rezultate cardiovasculare compozite de deces cardiovascular, infarct miocardic non-fatal, accident vascular cerebral non-fatal și spitalizare de insuficiență cardiacă cu 14% (HR = 0,86 [95% CI :0,78-0,95]; p = 0,0018).

În plus, în comparație cu placebo, finerenona a redus riscul de rezultat renal compozit (prima insuficiență renală, reducerea eGFR-ului de la valoarea inițială cu ≥57% timp de ≥4 săptămâni, durata morții renale) cu 23% (HR = 0,77[95% CI: 0,67-0,88]; p=0,0002). Un total de 360 (5,5%) pacienți tratați cu finerenonă și 465 (7,1%) pacienți tratați cu placebo au avut evenimente de rezultat renal.

Gerasimos Filippatos, co-investigator principal al studiului FIDELIO-DKD și FIGARO-DKD faza 3 și profesor de cardiologie la Universitatea Națională Kapodistriană din Atena, a declarat: "În ciuda opțiunilor actuale de tratament, pacientul încă progresează spre insuficiență renală și boli cardiovasculare. Printre riscurile ridicate ale evenimentelor. Datele meta-analizei FIDELITY subliniază, de asemenea, importanța detectării precoce a leziunilor renale pentru a încetini progresia CKD și pentru a preveni prognosticul slab al pacientului. Acest lucru poate fi realizat numai prin monitorizarea regulată a proteinuriei pentru a detecta semnele timpurii de afectare renală. "

Dr. Christian Rommel, membru al comitetului executiv și șef de cercetare și dezvoltare la Bayer Pharmaceuticals, a declarat: "Noile date publicate astăzi dezvăluie în continuare potențialul finerenonei de a întârzia progresia bolii renale cronice și de a reduce riscul de evenimente cardiovasculare la acești pacienți susceptibili."