Uniunea Europeană aprobă Xeljanz (tofacitinib): Tratamentul a 2 subtipuri de artrită idiopatică juvenilă (AIJ)!

Pfizer a anunțat recent că Comisia Europeană (CE) a aprobat inhibitorul oral JAK Xeljanz (tofacitinib) pentru utilizare la copii și adolescenți cu vârsta ≥ 2 ani care au răspuns insuficient la medicamentele antireumatice anterioare care modifică boala (DMARD). Artrita idiopatică juvenilă poliarticulară activă (PCJIA) și artrita psoriazică juvenilă (PsA). Aprobarea include 2 forme de dozare de Xeljanz, una este o tabletă, iar cealaltă este o soluție orală, administrată în funcție de greutatea corporală.

Este demn de menționat faptul că Xeljanz este primul și singurul inhibitor JAK aprobat pentru tratamentul JIA poliarticular și al PSA juvenil din Europa. Medicamentul a fost aprobat pentru 4 indicații în UE și este toți inhibitori ai JAK. Cele mai frecvente includ: (1) Pacienți adulți cu poliartrită reumatoidă activă (RA) moderată până la severă; (2) Pacienți adulți cu artrită psoriazică activă (PSA); (3) activitate moderată până la severă Pacienți adulți cu colită ulcerativă (UC); (3) Pacienți cu artrită idiopatică juvenilă poliarticulară activă (PCJIA) și PSA juvenilă în vârstă de 2 ani și peste.

În plus, Comisia Europeană (CE) a aprobat, de asemenea, Xeljanz comprimate cu eliberare prelungită de 11 mg o dată pe zi pentru tratamentul pacienților adulți cu psA activă care sunt inadecvate sau intolerante la metotrexat (MTX) sau alte DMARD. Acest tratament o dată pe zi este o alternativă la tratamentul Xeljanz 5mg aprobat în prezent de două ori pe zi cu PsA.

În Statele Unite, Xeljanz a fost aprobat în septembrie 2020. Este primul și singurul inhibitor JAK aprobat pentru tratamentul pcJIA. Aprobarea include 2 forme de dozare de Xeljanz, una este tabletă, iar cealaltă este orală Soluția se administrează în funcție de greutatea corporală.

Ana Paula Carvalho, președinta regională a pieței internaționale dezvoltate de Pfizer pentru inflamație și imunologie, a spus: „Mulți pacienți cu artrită idiopatică juvenilă poliarticulară (pcJIA) și artrită psoriazică juvenilă (PSA) necesită injecții în timpul tratamentului. Sau perfuzie, aceasta este o provocare pentru acești copii și pentru îngrijitorii lor. Pe măsură ce Pfizer continuă să promoveze cercetarea științifică și înțelegerea Xeljanz și a altor medicamente, suntem onorați să oferim aceste noi opțiuni în Uniunea Europeană. Xeljanz se află deja în mai multe locații din întreaga lume Cercetările au fost efectuate în peste 50 de studii clinice în proiecte clinice."

JIA este o boală inflamatorie cronică de etiologie necunoscută, definită ca artrită care începe înainte de vârsta de 16 ani și durează cel puțin 6 săptămâni. JIA poliarticulară și PSA juvenilă sunt subtipuri de JIA. Subtipul JIA multi-articular este caracterizat de artrita de 5 sau mai multe articulații, care afectează articulațiile mici ale mâinilor și picioarelor și articulațiile mari, cum ar fi genunchii, șoldurile și gleznele. Pacienții cu subtipuri PSA juvenile au simptome articulare și erupții cutanate solzoase. Se estimează că JIA afectează aproximativ 60.000 de copii din Europa.

PsA pentru adulți este o boală inflamatorie cronică, mediată imun, care poate include inflamația articulațiilor, tendoanelor sau pielii din jur. PsA poate include diferite simptome, cum ar fi durerea și rigiditatea articulațiilor, umflarea degetelor de la picioare și / sau a degetelor și o gamă redusă de mișcare.

Aprobarea indicațiilor PCJIA și PSA juvenilă se bazează pe rezultatele unui studiu clinic cheie de fază 3 efectuat la pacienții cu PCJIA și alte subtipuri JIA (inclusiv PSA juvenilă). Studiul a inclus 2 perioade de tratament: o perioadă deschisă de 18 săptămâni, perioadă de inițiere (incluzând 225 de pacienți), urmată de o perioadă de întrerupere dubl-orb, controlată cu placebo, randomizată, de 26 de săptămâni (inclusiv 173 de pacienți) și ciclu total Timp de 44 de săptămâni. Studiul a evaluat eficacitatea și siguranța Xeljanz ca o tabletă de 5 mg sau ca o soluție orală de 1 mg / ml (soluție orală pentru pacienții cu o greutate corporală de< 40="" kg)="" de="" două="" ori="" pe="" zi,="" precum="" și="" preferința="" pacientului="">

Rezultatele au arătat că studiul a atins obiectivul primar: în rândul pacienților care au obținut remisia JIA ACR30 la sfârșitul perioadei inițiale, în săptămâna 44, comparativ cu grupul placebo (55%, n / N=47/85), grupul Xeljanz (31%, n / N=27/88) Proporția pacienților cu erupții ale bolii (exacerbări acute) a fost statistic semnificativ redusă (p=0,0007). Eficacitatea pacienților subtip PSA juvenili este aceeași cu cea a pacienților cu PCJIA. În acest studiu, erupțiile de boală au fost definite ca: după randomizare, cel puțin 3 din cele 6 variabile din setul de bază al JIA ACR s-au deteriorat ≥30% și niciuna dintre variabilele de remisie a nucleului JIA rămas nu s-a îmbunătățit ≥ 30%. În general, tipurile de reacții adverse la medicamente la pacienții cu PCJIA și la pacienții cu PSA juvenilă sunt în concordanță cu caracteristicile de siguranță cunoscute ale Xeljanz.

Mecanismul de acțiune Tofacitinib: inhibarea JAK (imagine din documentul PMID: 24883332)

Ingredientul farmaceutic activ al Xeljanz este tofacitinib, care este un inhibitor JAK oral care poate inhiba selectiv kinaza JAK și poate bloca calea JAK / STAT, care este o cale de transducție a semnalului stimulată de citokine și care participă la proliferarea celulară. , Diferențierea, apoptoza și reglarea imunității și multe alte procese biologice importante.