Gilead Lenacapavir (GS-6207) Intră în revistă în SUA și UE! --- 2/2

Lenacapavir MAA și NDA sunt susținute de datele din studiul CAPELLA de fază 2/3 (NCT04150068). Acesta este un studiu global, multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo, conceput pentru a evalua siguranța unei injecții subcutanate de lenacapavir la fiecare 6 luni, în combinație cu un regim de fond antiretroviral optimizat în tratamentul persoanelor infectate cu HTE MDR HIV-1. Și eficacitate. Procesul a inclus bărbați și femei infectați cu HIV-1 și se desfășoară în prezent în centre de cercetare din America de Nord, Europa și Asia.

În acest studiu, 36 de cazuri de adulți HIV-1 care sunt rezistenți la mai multe tipuri de medicamente HIV-1 și au o încărcătură virală detectabilă după ce au primit un regim eșuat sunt alocați aleatoriu la un raport de 2: 1 și continuă să primească eșecul regim. În același timp, a primit lenacapavir oral sau placebo timp de 14 zile (monoterapie funcțională). Dintre cei 24 de pacienți repartizați aleatoriu cu lenacapavir, încărcătura virală inițială mediană a fost de 4,2 log10 copii / ml, iar 67% dintre pacienți au avut un număr de CD4 sub 200 / μl. Obiectivul principal al studiului a fost proporția pacienților al căror nivel de ARN HIV-1 scăzuse cu ≥0,5 log10 copii / ml față de valoarea inițială la sfârșitul perioadei de monoterapie funcțională.

Datele pentru perioada de monoterapie funcțională de 14 zile au fost anunțate la Conferința de infectii retrovirale și oportuniste (CRIO) din 2021 din martie anul acesta. Rezultatele au arătat că la sfârșitul monoterapiei funcționale de 14 zile, comparativ cu grupul placebo, o proporție statistic mai mare de pacienți din grupul de tratament cu lenacapavir a atins obiectivul primar al reducerii încărcăturii virale de ≥0,5 log10 copii / ml (88% vs 17%, p< 0,0001).="" în="" plus,="" scăderea="" medie="" a="" încărcăturii="" virale="" în="" grupul="" de="" tratament="" cu="" lenacapavir="" a="" fost="" semnificativ="" mai="" mare="" decât="" cea="" din="" grupul="" placebo="" (-1,93="" log10="" copii="" ml="" față="" de="" -0,29="" log10="" copii="" ml,=""><>

În studiu, lenacapavir a fost în general sigur și bine tolerat. Pe parcursul perioadei de 14 zile, nu au fost observate evenimente adverse grave legate de medicamentul de studiu și niciun medicament de studiu nu a fost întrerupt din niciun motiv, inclusiv nicio întrerupere din cauza evenimentelor adverse. Cele mai frecvente evenimente adverse observate în această parte a studiului au inclus umflături la locul injecției (21%) și noduli la locul injecției (17%), dintre care majoritatea au avut gradul 1 sau 2 ca severitate.

Mecanismul de acțiune al lenacapavirului (GS-6207)

După o perioadă de monoterapie funcțională de 14 zile, toți pacienții au primit lenacapavir deschis și tratament de fond optimizat. Pacienții incluși în cohorta de tratament separată au început să primească lenacapavir deschis și un tratament de fond optimizat din ziua 1. Perioada de întreținere a studiului a fost concepută pentru a evalua siguranța și eficacitatea obiectivelor suplimentare de testare a injecției subcutanate de lenacapavir la fiecare 6 luni în combinație cu regimul de fundal optimizat.

Datele din primele 6 luni (26 de săptămâni) au arătat că printre pacienții cărora li s-a administrat lenacapavir + un tratament de regim de fond optimizat, s-a menținut o rată ridicată de inhibare virologică în termen de 26 de săptămâni: pacienții care au ajuns la a 26-a săptămână după prima injecție subcutanată din lenacapavir Dintre aceștia, 73% (n=19/26) au atins o sarcină virală nedetectabilă (& lt; 50 de copii / ml).