BMS / Exelixis Terapie combinată Cabometyx + Opdivo faza III succesul clinic!

Bristol- Myers Squibb (BMS) și Exelixis au anunțat în comun evaluarea terapiei anti- PD- 1 Opdivo (Odivo, denumire generică: nivolumab, nivolumab) și medicamentul anticanceros Cabometyx (cabozantinib, cabote (N) Rezultatele pozitive de vârf ale studiului critic de fază III CheckMate-9ER în tratamentul de primă linie al pacienților cu carcinom renal avansat sau metastatic (CCR).

CheckMate-9ER este un studiu clinic deschis, randomizat, multinațional de fază III, efectuat la pacienți cu carcinom renal avansat sau metastazat (CCR) care nu au primit anterior tratament (tratament inițial), iar acești pacienți sunt randomizați la un raport 1: 1 Împărțit în două grupuri, un grup a primit tratamentul combinat cu Opdivo și Cabometyx, iar celălalt grup a primit medicamentul standard de primă linie al CCR avansat Sutent (Sutan , denumire comună: sunitinib, sunitinib, un inhibitor al tirozin kinazei, dezvoltat de Pfizer). Criteriul final principal al studiului a fost supraviețuirea fără progresia bolii (SFP), iar criteriile finale secundare au inclus supraviețuirea globală (SG) și rata de răspuns obiectiv (RRO). Principala analiză a eficacității a fost compararea asocierii Opdivo + Cabometyx și sunitinib la toți pacienții randomizați. Procesul a fost sponsorizat de Bristol-Myers Squibb și Ono Pharmaceuticals și cofinanțat de Exelixis, ipsen și Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.

Rezultatele au arătat că, la analiza prespecificată la jumătatea perioadei, studiul a atins punctul final principal al supraviețuirii fără progresia bolii (SFP) și a atins, de asemenea, punctele finale secundare ale supraviețuirii globale (SG) și ratei de răspuns obiectiv (RRO). Principala analiză a eficacității a arătat că, în comparație cu sunitinib, asocierea Opdivo și Cabometyx a arătat rezultate semnificative clinic în toate criteriile finale. În evaluarea preliminară, asocierea Opdivo și Cabometyx a demonstrat o bună siguranță și a reflectat caracteristicile cunoscute de siguranță ale imunoterapiei și componentelor inhibitorului tirozin kinazei (TKI) în tratamentul de primă linie al CCR.

Carcinomul cu celule renale (CCR) este cel mai frecvent tip de cancer renal la adulți și provoacă mai mult de 140.000 de decese la nivel mondial în fiecare an. Incidența CCR la bărbați este de aproximativ două ori mai mare decât cea a femeilor, cu cea mai mare incidență în America de Nord și Europa. La nivel global, pacienții diagnosticați cu cancer renal metastatic sau avansat au o rată de supraviețuire de 5 ani de numai 12,1%. În ultimii ani, în ciuda unor progrese în tratament, sunt încă necesare opțiuni suplimentare de tratament pentru a prelungi supraviețuirea.

Rezultatele studiului CheckMate-9ER dovedesc în mod clar că: Cabometyx și Opdivo "orientate + imun" planul de tratament combinat pentru tratamentul de primă linie al pacienților cu CCR avansată sau metastazată, cu privire la indicatorii cheie de eficacitate a supraviețuirii fără progresia bolii (SFP) și a supraviețuirii globale (SG) Îmbunătățire semnificativă clinic. Evaluarea preliminară a datelor arată că Cabometyx și Opdivo au o bună siguranță. Dacă este aprobată, combinația Cabometyx + Opdivo "targeting + imunizare" va oferi un tratament important și nou de primă linie pentru pacienții cu carcinom renal avansat sau metastazat care nu au primit anterior tratament.

Potrivit sua FDA hematologie / oncologie aprobare a bazei de date, ca de acum, două "orientate + imun" terapii combinate au fost aprobate pentru tratamentul de prima linie a CCR avansate, și anume:

——În aprilie 2019, FDA a aprobat asocierea tratamentului anti- PD- 1 Keytruda (Pabolizumab) și Inlyta (axitinib, axitinib) pe baza rezultatelor studiului cheie de fază III KEYNOTE- 426. Datele arată: Comparativ cu Sutent (sunitinib), Keytruda + Inlyta a redus riscul de deces cu 47% (RR = 0,53, p = 0,00005), a redus riscul de progresie a bolii sau deces cu 31% (RR = 0,69, p = 0,00012), Rata de răspuns obiectiv (RRO) a fost semnificativ îmbunătățită (59% față de 36%, p<>

——În mai 2019, FDA a aprobat combinația de terapie anti-PD-L1 Bavencio (avelumab) și Inlyta. Aprobarea se bazează pe rezultatele studiului cheie de fază III JAVENLIN Renal 101. Datele arată că, în toate grupurile de risc prognostic (indiferent de statutul PD- L1) ), comparativ cu Sutent (sunitinib), asocierea Bavencio + Inlyta a redus semnificativ riscul de progresie a bolii sau deces cu 31%, și aproape a dublat rata globală de răspuns (RRO) (52,5% față de 27,3%).

Cabometyx ingredient ul farmaceutic activ este cabozantinib, un inhibitor de tirozin kinaza (TKI) care exercită un efect anti-tumoral prin direcționarea inhibarea TEP, VEGFR2 și RET căi de semnalizare, uciderea celulelor tumorale, reducerea metastazelor și inhibarea vaselor de sânge genera. În Statele Unite, Uniunea Europeană, Japonia și alte țări și regiuni din lume, Cabometyx a fost aprobat pentru tratamentul pacienților cu carcinom renal avansat (CCR) și al pacienților cu carcinom hepatocelular (HCC) cărora li s- a administrat anterior sorafenib.

În 2016, Exelixis a acordat ipsen drepturi exclusive de a comercializa cabozantinib și de dezvoltare clinică ulterioară în afara Statelor Unite și Japoniei. În 2017, Exelixis a acordat Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. drepturi exclusive pentru comercializarea și dezvoltarea clinică ulterioară a cabozantinibului pentru toate indicațiile viitoare din Japonia. Exilixis are dreptul exclusiv de a dezvolta și comercializa cabozantinib în Statele Unite.

Opdivo este un inhibitor de punct de control imunitar PD-1 conceput pentru a utiliza în mod unic propriul sistem imunitar al organismului pentru a ajuta la restabilirea imunității anti-tumorale prin blocarea interacțiunii dintre PD-1 și ligands răspunsul său. Opdivo a fost aprobat pentru prima dată în Japonia în iulie 2014 și este prima imunoterapie PD-1 aprobată la nivel global. În prezent, Opdivo a devenit o opțiune importantă de tratament pentru diferite tipuri de cancer.

În tratamentul carcinomului cu celule renale (CCR), indicațiile aprobate de Opdivo sunt: (1) pentru pacienții cu CCR în stadiu avansat care au primit anterior tratament anti- angiogeneză; (2) în asociere cu Yervoy (ipilimumab, ipilimumab, anticorp monoclonal Anti- CTLA- 4) de primă linie la pacienții cu CCR de primă linie cu risc intermediar sau cu risc crescut.

Sursa: Bristol Myers Squibb și Exelixis anunță rezultate pozitive topline din studiul pivot de fază 3 CheckMate -9ER Evaluarea Opdivo® (nivolumab) în asociere cu CABOMETYX® (cabozantinib) în carcinomul cu celule renale avansat netratat anterior