Concord Kirin Nourianz a fost respinsă de CHMP UE: Statele Unite au avut nevoie de 11 ani pentru a merge publice

Kyowa Kirin a anunțat recent că Comitetul pentru Medicamente de Uz Uman (CHMP) al Agenției Europene pentru Medicamente (EMA) a emis un aviz negativ privind cererea de autorizație de introducere pe piață (MAA) a Nourianz (comprimate istradefylline). Simptom: Ca o terapie adjuvantă bazată pe planul de tratament levodopa, acesta este utilizat pentru pacienții adulți cu boala Parkinson (PD) care se confruntă cu "OFF" evenimente (OFF episoade). Medicamentul oferă o nouă metodă farmacologică non-dopamină pentru a trata evenimentele "OFF" la pacienții cu PD. Concord Kirin a declarat că compania își menține angajamentul față de pacienții Nourianz și PD și revizuiește în prezent opțiunile disponibile, care pot include reexaminarea.

În Japonia, istradefylline a fost pe piață în mai 2013 sub numele de marcă Nouriast. Este potrivit pentru pacienții cu PD care primesc preparate care conțin levodopa pentru a îmbunătăți fenomenul de "purtare-off". În Statele Unite, medicamentul a fost aprobat de FDA la sfârșitul lunii august 2019 și a fost comercializat sub numele de marcă Nourianz ca terapie add-on la levodopa/carbidopa pentru pacienții adulți cu PD care se confruntă cu un eveniment "OFF".

Este demn de menționat faptul că istradefylline a avut o experiență accidentată în reglementarea SUA. La sfârșitul lunii februarie 2008, FDA a emis o scrisoare de răspuns complet, refuzând să aprobe de droguri. La începutul lunii martie 2019, Concord Kirin a depus din nou o nouă cerere de droguri pentru istradefylline la FDA și, în cele din urmă, a câștigat un semn de la FDA. Medicamentul a fost inițial respins și aprobat de Statele Unite timp de unsprezece ani.

Abdul Mullick, președintele Concord Kylin International, a declarat: "Suntem dezamăgiți de opiniile CHMP. Cu toate acestea, suntem încă încrezători în profilul de beneficiu și de risc al istradefyllinei și ne angajăm să îmbunătățim viața pacienților cu boala Parkinson. Acest domeniu nu prea s-a văzut de zeci de ani. Terapii inovatoare. În prezent, există câteva terapii noi disponibile pentru a trata fluctuațiile motorii la sfârșitul dozei la pacienții cu boala Parkinson. Credem că istradefylline poate oferi pacienților cu boala Parkinson cu o oportunitate de a recâștiga controlul propriul "OFF" timp. Încă ne angajăm să înregistrăm istradefylline în UE."

Profesorul Heinz Reichmann, directorul Departamentului de Neurologie al Universității din Dresda, a declarat: "Boala Parkinson este o boală complexă care afectează fiecare pacient în mod diferit. Se caracterizează printr-o gamă largă de simptome care pot afecta în mod semnificativ viața pacienților. Calitate. Există o nevoie urgentă de a oferi tratamente inovatoare pentru pacienții cu boala Parkinson, cum ar fi istradefylline, pentru a sprijini pacienții și familiile lor în reducerea timpului "OPRIT" al pacientului. Sper ca CHMP să își reconsidere poziția științifică cu privire la istradefylline."

Boala Parkinson (PD) este o boală cronică, progresivă și neurodegenerativă. Principalele simptome motorii sunt tremurul, rigiditatea și afectarea mișcării în repaus. Simptomele non-motorii includ tulburări cognitive și de dispoziție. Boala este considerat a fi cauzate de degenerare progresivă asociate cu scăderea nivelului de dopamină în anumite părți ale creierului, cum ar fi substantia nigra și striatum. În prezent, levodopa orală este "standardul de aur" pentru tratamentul PD, iar proporția pacienților care iau medicamentul este de până la 75%. Cu toate acestea, pe măsură ce boala progresează în timp, levodopa nu poate juca cel mai bun rol, ceea ce duce la reapariția simptomelor PD (exerciții fizice și non-exercițiu). Aceste perioade se numesc perioade OFF.

Evenimentele OFF pot apărea în orice moment al zilei, de obicei după trezirea dimineața și apar în mod regulat pe tot parcursul zilei. Evenimentul oprit se caracterizează prin tremur, rigiditate sau mișcare lentă, care poate perturba capacitatea pacientului de a efectua activități zilnice și poate provoca o povară grea asupra pacientului, membrilor familiei și îngrijitorilor. Se estimează că până la 40%-60% dintre pacienții cu PD vor experimenta evenimente OFF, iar frecvența și severitatea atacurilor lor se vor agrava pe măsură ce boala progresează. Acești pacienți au nevoie urgentă de un nou medicament pentru a controla în mod eficient debutul evenimentelor OFF.

Structura moleculară a izofyllinei

Istradefylline este un antagonist selectiv al receptorilor A2A adenozină pentru administrare orală, adenozină este un neuromodulator distribuit pe scară largă în corpul uman, și adenozină A2A receptor aparține receptorilor G proteine cuplate. În creier, receptorii A2A adenozină se găsesc în ganglionii bazali. Ganglionii bazali joacă un rol important în controlul motorului. La pacienții cu boala Parkinson, se constată că ganglionii bazali sunt degenerați sau anormali.

Eficacitatea Nourianz în controlul "OFF" evenimente la pacienții cu PD care au primit levodopa/carbidopa tratament a fost confirmată în 4 12 săptămâni placebo-controlate studii clinice, care a înscris 1143 pacienții pacient. În toate cele patru studii, comparativ cu pacienții care au luat placebo, pacienții care au luat Nourianz au avut o reducere semnificativă a timpului zilnic "OFF" de la nivelurile de bază. În cadrul studiului, cele mai frecvente reacții adverse la pacienții care au luat Nourianz au fost mișcarea musculară involuntară (diskinezie), amețeli, constipație, greață, halucinații și insomnie.

Trebuie remarcat faptul că atunci când se aplică tratamentul Nourianz, pacientul trebuie monitorizat pentru diskinezie sau exacerbarea diskineziei existente. Dacă apar halucinații, comportamente psihotice sau comportamente impulsive/compulsive, trebuie să luați în considerare reducerea dozei sau întreruperea Nourianz. În plus, nu se recomandă utilizarea Nourianz în timpul sarcinii. Se recomandă ca pacienții de sex feminin cu potențial reproductiv să utilizeze contraceptive în timpul tratamentului.