Empaveli are un tratament puternic de primă linie pentru hemoglobinuria nocturnă paroxistică (PNH)

Suedia Orovit Biovitrum AB (Sobi) și Apellis Pharmaceuticals, un producător suedez de medicamente orfane, au anunțat recent rezultatele pozitive de top ale studiului PRINCE de fază 3 (NCT04085601). Acesta este un studiu randomizat, multicentric, deschis, controlat, efectuat la adulți naivi cu hemoglobinurie nocturnă paroxistică (PNH) care nu primiseră un inhibitor al complementului cu 3 luni înainte de intrarea în studiu. Eficacitatea și siguranța inhibitorului C3 Empaveli (pegcetacoplan) și îngrijirea standard sunt în curs de evaluare.

Rezultatele au arătat că la a 26-a săptămână de tratament, Empaveli a prezentat un avantaj statistic în obiectivele co-primare de stabilizare a hemoglobinei și reducerea lactatului dehidrogenazei (LDH) comparativ cu standardul de îngrijire (SoC) fără inhibitori ai complementului. Datele specifice sunt: ​​(1) 86% dintre pacienții din grupul de tratament Empaveli au atins stabilitatea hemoglobinei, în timp ce grupul SoC a fost 0% (p< 0,0001).="" hemoglobina="" stabilă="" este="" definită="" ca:="" fără="" transfuzie="" de="" sânge,="" nu="" există="" o="" scădere="" a="" nivelului="" de="" hemoglobină=""> 1g / dL. (2) LDH mediu al grupului Empaveli a scăzut de la valoarea inițială de 2151 U / L [9,5 ori limita superioară a normalului (ULN)] la 211 U / L (în intervalul normal), o scădere de 90%. În contrast, grupul SoC a scăzut de la linia de bază a 1946 U / L. / L (8,6 ori ULN) a scăzut la 1681 U / L (7,4 ori ULN), o scădere de 14% (p<>

În plus, comparativ cu SoC, Empaveli a obținut, de asemenea, avantaje statistice în multiple obiective secundare (inclusiv îmbunătățirea nivelului de hemoglobină și evitarea transfuziei de sânge): (1) Nivelul mediu de hemoglobină al grupului Empaveli a crescut de la valoarea inițială de 9,4 g / dL la 12,1 g / dL, în timp ce nivelul mediu de hemoglobină din grupul SoC a crescut de la valoarea inițială de 8,7 g / dL la 9,4 g / dL (p=0,0019). (2) 91% dintre pacienții din grupul Empaveli nu necesită transfuzie de sânge, în timp ce 22% din grupul SoC (p<>

În acest studiu, siguranța Empaveli este în concordanță cu studiile anterioare. În săptămâna 26, 9% din grupul Empaveli și 17% din grupul SoC au avut evenimente adverse grave (SAE). A existat un deces în fiecare dintre cele două grupuri, dintre care niciunul nu a fost legat de tratament. Nu a existat niciun raport de caz de meningită sau tromboză în cele două grupuri. În perioada de studiu, cele mai frecvente evenimente adverse în grupul Empaveli și în grupul SoC au fost reacțiile la locul injectării (30% vs 0%), hipokaliemia (13% vs 11%) și febra (9% vs 0%).

Federico Grossi, MD, director medical al Apellis a declarat: „Datele pozitive din studiul PRINCE arată că Empaveli oferă îmbunătățiri semnificative clinic într-o serie de indicatori de evaluare care sunt importanți pentru pacienți și se bazează pe aprobarea recentă de către FDA a Empaveli pentru utilizare în Bazat pe PNH. Combinate cu cercetările anterioare, aceste rezultate subliniază potențialul Empaveli de a asigura controlul bolii la toți pacienții adulți cu PNH, indiferent dacă au fost tratați anterior."

Ingredientul farmaceutic activ al Empaveli este pegcetacoplan, care este un inhibitor C3 țintit conceput pentru a regla activarea excesivă a complementului, care este cauza apariției și dezvoltării multor boli grave. Pegcetacoplan este o peptidă ciclică sintetică care se leagă de un polimer de polietilen glicol și se leagă în mod specific de C3 și C3b. În prezent, pegcetacoplanul este dezvoltat pentru a trata o varietate de boli, inclusiv PNH, atrofia geografică (GA) și glomerulopatia C3. În Statele Unite, FDA a acordat calificarea rapidă pegcetacoplan pentru tratamentul PNH și GA.

La mijlocul lunii mai 2021, FDA din SUA a aprobat Empaveli pentru tratamentul pacienților adulți cu hemoglobinurie nocturnă paroxistică (PNH). Empaveli a fost aprobat prin procesul de revizuire prioritară, care are potențialul de a îmbunătăți standardele de îngrijire a PNH și de a redefini tratamentul cu PNH.

Merită menționat faptul că Empaveli este prima și singura terapie țintită C3 care a primit aprobarea de reglementare. Acest medicament este potrivit pentru: (1) pacienți adulți cu PNH care nu au primit anterior tratament; (2) Pacienți adulți tratați anterior cu inhibitori de C5 PNH cu Soliris (eculizumab) și Ultomiris (ravulizumab).

În ultimul deceniu, singura opțiune pentru tratarea PNH a fost inhibitorii C5, dar mulți pacienți încă experimentează hipohemoglobinopatie persistentă, ducând deseori la oboseală debilitantă și la transfuzii frecvente de sânge. În studiile clinice, Empaveli poate oferi un control extins al PNH, îmbunătățind viața pacienților cu PNH prin creșterea nivelului de hemoglobină și reducerea nevoii de transfuzii de sânge.

Empaveli a fost pionierul primului medicament complement nou în ultimii 15 ani, reprezentând un progres științific major care va redefini tratamentul pacienților adulți cu PNH, inclusiv a celor care nu au fost tratați și a celor care au trecut de la inhibitorii C5.

mecanism de acțiune pegcetacoplan

Aprobarea Empaveli&se bazează pe rezultatele studiului PEGASUS de fază 3 (NCT03500549) (a se vedea: Prezentarea apelului de conferință pentru rezultatele top-fazei PEGASUS 3). Studiul a atins obiectivul primar, demonstrând că Empaveli este superior Soliris (eculizumab), standardul PNH de medicament de îngrijire: este superior Soliris în ceea ce privește modificările nivelurilor de hemoglobină față de nivelurile inițiale în săptămâna 16, iar nivelurile ajustate ale hemoglobinei cresc cu o medie de 3,84 g / dL (p<>

În plus, Empaveli a obținut non-inferioritate în evitarea obiectivelor de transfuzie de sânge comparativ cu Soliris. 85% dintre pacienții din grupul de tratament Empaveli nu au avut transfuzii de sânge în decurs de 16 săptămâni, comparativ cu 15% din grupul de tratament cu Soliris. În același timp, comparativ cu pacienții din grupul de tratament Soliris, pacienții din grupul de tratament Empaveli au o rată de normalizare mai mare a markerilor cheie de hemoliză, iar scorul FACIT-oboseală are o îmbunătățire semnificativă clinic. În acest studiu, Empaveli este la fel de sigur ca Soliris.

Merită menționat faptul că Empaveli este prima terapie care prezintă niveluri mai bune de hemoglobină decât Soliris și că până la 85% dintre pacienții tratați cu Empaveli nu au o transfuzie de sânge. Majoritatea pacienților cu PNH care primesc în prezent tratament cu Soliris suferă de anemie persistentă. Rezultatele studiului PEGASUS arată că Empaveli va deveni noul standard de îngrijire pentru pacienții cu PNH.