GlaxoSmithKline Zejula (niraparib) Aprobat de UE: Tratamentul de întreținere cu un singur agent de primă linie al cancerului ovarian sensibil la platină!

GlaxoSmithKline (GSK) a anunțat recent că Comisia Europeană (CE) a aprobat medicamentul anticancer țintit Zejula (denumire generică: niraparib) ca terapie de primă linie de întreținere cu un singur agent pentru remisie completă după ce a primit chimioterapie care conține platină Sau remisie parțială ovarian avansat cancer (inclusiv cancer epitelial ovarian, cancer trompă uterină, cancer peritoneal primar) pacienți, indiferent de statutul lor de biomarker. În ceea ce privește reglementarea SUA, la sfârșitul lunii aprilie a acestui an, noua cerere suplimentară de medicament (SNDA) a Zejula&pentru aceeași indicație a fost aprobată de FDA.

Merită menționat faptul că această aprobare face din Zejula primul inhibitor PARP cu un singur agent pentru pacienții cu cancer ovarian avansat care răspund la chimioterapia care conține platină pentru terapia de întreținere de primă linie în Uniunea Europeană, marcând un progres major în tratamentul cancerului ovarian. . Deoarece înainte de aceasta, doar 20% dintre pacienții cu cancer ovarian, adică pacienții cu mutații BRCA (BRCAm), erau eligibili să utilizeze inhibitori PARP ca monoterapie în terapia de întreținere de primă linie.

Această aprobare a fost susținută de rezultatele studiului PRIMA de fază III (ENGOT-OV26 / GOG-3012). În acest studiu, pacienții cu boală avansată (stadiul III sau IV) care au avut remisie după ce au primit chimioterapie de primă linie care conțin platină au fost repartizați aleatoriu să primească tratament de întreținere Zejula sau placebo la un raport 2: 1. Obiectivul primar este supraviețuirea fără progresie (SFP). Tratamentul inițial individualizat cu Zejula a fost inclus în studiu: pacienți cu o greutate corporală inițială< 77="" kg="" și="" sau="" număr="" de="">< 150k="" μl,="" doza="" inițială="" este="" de="" 200="" mg="" o="" dată="" pe="" zi;="" doza="" inițială="" pentru="" toți="" ceilalți="" pacienți="" este="" de="" 300="" mg="" o="" dată="" pe="">

Datele arată că în populația cu defecte de recombinare omoloage (HRd), întreaga populație din studiu (indiferent de starea biomarkerului) și populația cu mutație BRCA, terapia de întreținere de primă linie Zejula reduce riscul de progresie a bolii sau, respectiv, deces, comparativ cu placebo 57% (HR=0,43; IC 95%: 0,31-0,59; p< 0,0001),="" 38%="" (hr="0,62;" ic="" 95%:="" 0,50-0,76;="">< 0,001),="" 60%="" (hr="0,40" ;="" ic="" 95%:="" 0,27-0,62;=""><>

Profilul de siguranță prezentat în acest studiu este în concordanță cu profilul clinic de siguranță observat anterior de Zejula. În comparație cu populația generală, incidența evenimentelor adverse (TEAE) în tratamentul hematologic de grad 3/4 cu regimuri de dozare individualizate bazate pe greutatea corporală și / sau numărul de trombocite este mai mică, incluzând trombocitopenia (21% vs 39%)), anemia ( 23% vs 31%) și neutropenie (15% vs 21%). Rezultatele rapoartelor validate de pacienți au arătat că calitatea vieții grupului de tratament Zejula și a grupului placebo a fost similară.

La nivel global, cancerul ovarian este cea de-a opta cea mai frecventă cauză de deces prin cancer la femei. În Statele Unite și Europa, aproximativ 22.000 și 65.000 de femei sunt diagnosticate cu cancer ovarian în fiecare an. Deși chimioterapia de primă linie care conține platină are o rată de răspuns ridicată, aproximativ 85% dintre pacienți vor prezenta recidiva bolii. Odată recidivată, este dificil de vindecat, iar intervalul de timp dintre fiecare recidivă se scurtează.

Studiul PRIMA a înscris pacienți care au prezentat răspuns la tratament la chimioterapia de primă linie care conține platină, inclusiv la cei cu risc crescut de progresie a bolii. Aceasta este o populație cu nevoi medicale mari nesatisfăcute și subreprezentare în studiile anterioare de primă linie cu cancer ovarian. Studiul este un studiu de referință. Datele demonstrează importanța tratamentului de întreținere de primă linie Zejula&# 39 și beneficiile sale clinice pentru femeile cu cancer ovarian. Tratamentul de întreținere de primă linie Zejula cu un singur agent după operație și chimioterapia de primă linie care conține platină va oferi pacienților o nouă opțiune importantă de tratament, care poate trata în mod fundamental boala cancerului ovarian.

Ingredientul farmaceutic activ al Zejula este niraparib, care este un inhibitor oral cu o moleculă mică de poli ADP riboză polimerază (PARP) care poate profita de defectele căii de reparare a ADN pentru a distruge celulele canceroase în mod preferențial. Acest mod de acțiune oferă tratamentului medicamentos potențialul pentru o gamă largă de tipuri de tumori cu defecte de reparare a ADN-ului. PARP este asociat cu o gamă largă de tipuri de tumori, în special cancer de sân și ovarian. Zejula a fost dezvoltat de Tesaro, care a fost achiziționat de GlaxoSmithKline în decembrie 2018 pentru 5,1 miliarde USD (aproximativ 4 miliarde GBP). La sfârșitul lunii septembrie 2016, Zai Lab a ajuns la un acord de licență cu Tesaro, autorizând drepturile Zejula în China continentală, Hong Kong și Macao.

Zejula a fost aprobat pentru comercializare în martie 2017. Indicațiile aprobate în prezent includ: (1) Pentru întreținerea pacienților cu cancer ovarian epitelial recurent, cancer al tubului uterin sau cancer peritoneal primar care sunt remisi complet sau parțial prin tratamentul cu chimioterapie care conține platină. (2) Utilizat pentru cancerul ovarian avansat, cancerul trompelor uterine sau peritoneul primar care au primit 3 sau mai multe regimuri de chimioterapie în trecut și al căror cancer este legat de starea pozitivă a defectului de recombinare omologă (HRD) definit în una din următoarele 2 condiții Tratamentul pacienților cu cancer: (a) mutații BRCA dăunătoare sau suspectate dăunătoare; (b) instabilitatea genomului (GIS) și boala au progresat mai mult de 6 luni după ce au răspuns la ultima chimioterapie care conține platină.

În Hong Kong și Macao, China, Zejula a fost aprobat pentru listare în octombrie 2018 și iunie 2019. În China continentală, Administrația Națională a Produselor Medicale (NMPA) a aprobat Zejula pe 27 decembrie 2019. Indicațiile medicamentului sunt: ​​pentru ovarul epitelial recurent cancer, cancer al tubului uterin sau cancer primar care este remis complet sau parțial prin chimioterapie care conține platină. Tratament de întreținere pentru pacienții adulți cu cancer peritoneal primar.