IGF-1R care vizează anticorpul monoclonal Tepezza intră în studiile clinice de fază 4: Tratamentul pacienților cu TED cronici (inactivi)!

Horizon Therapeutics a anunțat recent că un studiu clinic de fază 4 (NCT04583735) care evaluează eficacitatea și siguranța Tepezza (teprotumumab) în tratamentul bolii oculare tiroidiene cronice (inactive) (TED) a înscris primul pacient.

Tepezza este primul și singurul medicament aprobat de FDA SUA pentru tratamentul TED. A fost aprobat pentru comercializare în ianuarie 2020. Medicamentul este un anticorp monoclonal complet uman (mAb) și un receptor al factorului de creștere-1 asemănător insulinei. (IGF-1R) Formulare de direcționare. TED este o boală autoimună gravă, progresivă și rară care amenință vederea. Este asociat cu exoftalmie (glob ocular), vedere dublă, vedere încețoșată, durere, inflamație și defecte faciale.

TED începe în faza acută (activă), timp în care semnele și simptomele inflamației, cum ar fi durerea oculară, umflarea, exoftalmia (globul ocular) și diplopia, progresează în timp. Ulterior, boala intră într-o fază cronică (inactivă), inflamația nu mai există sau este redusă semnificativ, dar pot exista încă semne și simptome semnificative.

Acest studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu grup paralel, multi-centru, de fază 4, va evalua eficacitatea, siguranța și tolerabilitatea Tepezza și placebo în tratamentul pacienților cronici cu TED. În momentul screening-ului inițial, toți pacienții trebuie să aibă cel puțin 18 ani și să fie diagnosticați inițial cu TED de cel puțin 3 ani și mai puțin de 8 ani. Pacientul nu a primit anterior radioterapie orbitală, decompresie orbitală sau intervenție chirurgicală de strabism. Aproximativ 60 de pacienți adulți care îndeplinesc criteriile de eligibilitate pentru studiu vor primi perfuzie Tepezza sau placebo la un raport 2: 1. Prima doză de perfuzie este de 10 mg / kg, iar restul de 7 doze de perfuzie sunt de 20 mg / kg. O dată la 3 săptămâni, un total de 8 perfuzii.

Obiectivul principal al eficacității este modificarea față de valoarea inițială în exoftalmie (globul ocular) la ochiul studiat în săptămâna 24. Testul va evalua, de asemenea, ratele de răspuns la exoftalmie, ratele de răspuns diplopie, modificările durerii orbitale, modificările volumului muscular și modificările aspectului și sub-scale funcționale vizuale ale chestionarului Graves Quality of Life (GO QoL). Cei care au finalizat perioada de tratament pot alege să intre în perioada de extindere cu etichetă deschisă, timp în care vor primi 8 perfuzii de Tepezza.

Dr. Raymond Douglas, investigatorul studiului clinic de fază 4 și director al Programului de boli oculare orbitale și tiroidiene de la Sid Sinai Medical Center din Statele Unite, a declarat:" Pacienții în faza cronică a bolii continuă să prezentați simptome de slăbiciune, cum ar fi durerea și umflarea ochilor, care pot interfera cu viața de zi cu zi. Și este nevoie de tratament, ceea ce este foarte frecvent. În multe rapoarte și analize de caz publicate, tratamentul cu Tepezza în faza cronică poate îmbunătăți simptomele oftalmopatiei tiroidiene, inclusiv umflarea ochilor. Acest studiu de fază 4 ne va ajuta să înțelegem aceste observații într-un cadru clinic controlat."

Oftalmopatia tiroidiană (TED) este o boală autoimună progresivă și debilitantă. Fereastra activă a bolii este limitată și poate fi tratată fără intervenție chirurgicală în această perioadă. Deși TED apare adesea la pacienții cu hipertiroidism sau boală Grave&(hipertiroidism), este o boală unică cauzată de autoantigene care activează complexele de semnalizare mediate de IGF-1R pe celulele din orbită. . Acest lucru poate duce la o serie de efecte negative, provocând daune ireversibile pe termen lung.

TED activ durează până la 3 ani și se caracterizează prin inflamație și expansiune tisulară în spatele ochiului. Pe măsură ce TED progresează, poate provoca leziuni grave, inclusiv ochi proeminenți (globi oculari bombați), strabism (nealiniere a globului ocular), diplopie (două viziuni) și, în unele cazuri, orbire.

În trecut, pacienții trebuiau să treacă prin TED activ până când boala a devenit inactivă (ceea ce a lăsat de obicei consecințe permanente și cu deficiențe de vedere) înainte de a efectua o intervenție chirurgicală complexă și costisitoare, dar intervenția chirurgicală nu poate restabili niciodată vederea sau aspectul. Pacienții cu TED au adesea sarcini funcționale, psihologice și economice pe termen lung, inclusiv incapacitatea de a lucra și de a se angaja în activități din viața de zi cu zi.

Ingredientul farmaceutic activ al Tepezza, teprotumumab, este un anticorp monoclonal IgG1 complet uman, care vizează receptorul factorului de creștere 1 asemănător insulinei (IGF-1R). Este dezvoltat pentru tratamentul bolii oculare tiroidiene moderate până la severe (TED), care este de obicei asociată cu boala Grave&# 39 (boala Grave' hipertiroidism) este legată. În studiul OPTIC, pacienții tratați cu teprotumumab au experimentat o reducere fără precedent a exoftalmiei și, înainte de aceasta, intervenția chirurgicală a fost posibilă numai după sfârșitul bolii active.

Aprobarea Tepezza pe piață oferă medicilor primul medicament care reduce exoftalmia în plus față de alte simptome dureroase în timpul TED activ.