Jyseleca: Îmbunătățește rapid simptomele și alinarea durabilă!

Galapagos NV, partener al Gilead Sciences, a anunțat recent la cea de-a 16-a reuniune anuală a Organizației Europene a Bolii Crohn și Colitei (ECCO) noul eveniment post-medicament antiinflamator oral Jyseleca (filgotinib, 200mg) Faza 3 Proiect de SELECȚIE Analizați rezultatele. Datele publicate la ședință au susținut eficacitatea și siguranța Jyseleca ca inhibitor prioritar al JAK1 administrat pe cale orală o dată pe zi în tratamentul pacienților cu colită ulcerativă activă moderată până la severă (UC).

Jyseleca este un inhibitor selectiv oral JAK1 care a fost aprobat pentru comercializare în Uniunea Europeană, Marea Britanie și Japonia pentru tratamentul pacienților moderate până la severe cu insuficiență sau intoleranță la unul sau mai multe medicamente antireumatice modificatoare de boală (DMARD) Pacienți adulți cu poliartrită reumatoidă (RA). În ceea ce privește medicația, Jyseleca poate fi utilizat ca monoterapie sau în combinație cu metotrexat (MTX). În prezent, cererea Jyseleca&# pentru noi indicații pentru tratamentul UC este în curs de examinare de reglementare și în Uniunea Europeană, Regatul Unit și Japonia. Aplicația specifică este: pentru tratamentul cazurilor moderate până la severe de răspuns insuficient, eșec de răspuns sau intoleranță la terapiile convenționale sau agenții biologici Pacienți adulți cu colită ulcerativă activă (UC). Este demn de remarcat faptul că FDA din SUA nu a aprobat nicio indicație pentru Jyseleca din motive de siguranță.

La această întâlnire, o analiză post-hoc a datelor studiului de inducere a proiectului SELECTION a arătat că la pacienții cu UC activă moderată până la severă, filgotinib (200 mg pe cale orală o dată pe zi) a îmbunătățit semnificativ frecvența intestinului (SF) și sângerarea rectală (RB), efectul a fost observat în prima săptămână de tratament și a fost inițial tratat cu substanțe biologice (biologic naiv, agenți biologici care nu au primit anterior) și biologic experimentat (biologic experimentat, primit anterior (Agenți biologici) au fost observați la pacienți.

În comparație cu placebo, pacienții care au primit 200 mg filgotinib au avut o proporție mai mare de pacienți: în studiul de inducție A, au ajuns la o evaluare cuprinzătoare a RB=0 și SF≤1 încă din ziua 9 (tratament inițial cu agent biologic: filgotinib 18,8% în grupul de 200 mg, 9,5% în grupul placebo, p< 0,05).="" în="" studiul="" de="" inducție="" b,="" evaluarea="" cuprinzătoare="" a="" fost="" încă="" din="" ziua="" 7="" ca="" rb="0" și="" sf≤1="" (tratat="" cu="" agenți="" biologici;="" 10,7%="" în="" grupul="" cu="" filgotinib="" 200="" mg;="" 4,2%="" în="" grupul="" placebo,=""><>

O altă analiză post-mortem a studiului de întreținere SELECTION a raportat proporția pacienților care nu au răspuns la steroizi în diferite momente de timp. Aceste date indică faptul că la pacienții cu UC moderat până la sever activ,filgotinib(200 mg pe cale orală o dată pe zi) a redus și a eliminat utilizarea corticosteroizilor (CS) în săptămâna 58, comparativ cu placebo. Dintre pacienții care nu au prezentat remisiunea CS în săptămâna 58, comparativ cu grupul placebo, grupul cu filgotinib 200 mg a avut o proporție semnificativ mai mare de pacienți care au fost în remisiune fără CS (27% vs 6%) în primele 6 luni. Diferența a fost deja observată în primele 8 luni (22% în grupul cu fingolimod 200 mg față de 6% în grupul placebo).

Analiză suplimentară de siguranță din proiectul SELECTION, inducție combinată, întreținere și date de studiu extinse pe termen lung (expunerea terapeutică cumulativă a 200 mg filgotinib este de 1207 ani-pacient, iar expunerea terapeutică cumulativă placebo este de 318 ani-pacient), rezultatele siguranței și inducția inițială și studii de întreținere sunt consistente, filgotinibul este bine tolerat la pacienții cu UC moderat până la sever activ.

Walid Abi Saab, director medical al Galapagos, a declarat: „Ascultarea nevoilor pacienților cu UC moderat și sever activ și a profesioniștilor din domeniul medical care îi tratează ne ajută să înțelegem importanța găsirii tratamentelor care să abordeze atât simptomele clinice, cât și rezultatele raportate de pacient. . Noile date din SELECTION și studiul de extensie pe termen lung arată că, comparativ cu pacienții cărora li sa administrat placebo, pacienții cu UC activă moderată până la severă care au primit filgotinib 200 mg au prezentat răspuns rapid, remisie susținută fără steroizi și toleranță pe termen lung."

Structura moleculară afilgotinib(sursa imaginii: Wikipedia)

Colita ulcerativă (UC) este o boală cronică inflamatorie intestinală (IBD). Simptomele bolii sunt adesea intermitente, astfel încât pacienții suferă de obicei atacuri și remisii. Pe lângă efectele fizice, boala poate aduce și efecte psihologice semnificative.

Ingredientul farmaceutic activ al Jyseleca este filgotinib, care este un inhibitor JAK1 extrem de selectiv descoperit și dezvoltat de Galapagos. La sfârșitul lunii decembrie 2015, Gilead a ajuns la un acord cu Galapagos în valoare totală de până la 2 miliarde de dolari SUA pentru a dezvolta și comercializa împreună filgotinib la nivel global. Cu toate acestea, din cauza unor eșecuri majore în reglementarea SUA, cele două părți au revizuit acordul de comercializare și dezvoltare al filgotinib în decembrie 2020. Galapagos va fi responsabil pentru comercializarea filgotinibului în Europa (perioada de tranziție este de așteptat să fie finalizată la sfârșitul anului 2021 ), în timp ce Gilead va continua să fie responsabil pentru filgotinib în afara Europei, inclusiv Japonia (unde Gilead va vinde împreună filgotinib cu Eisai).

În prezent,filgotinibeste dezvoltat pentru a trata o varietate de boli inflamatorii, dintre care studiile de fază 3 includ tratamentul artritei reumatoide, a bolii Crohn și a colitei ulcerative. Cu toate acestea, în domeniul inhibitorilor JAK,filgotinibse confruntă, de asemenea, cu mai multe produse concurente. În plus față de cele două produse enumerate, Pfizer Xeljanz și Eli Lilly Olumiant, adversarul mai puternic va fi AbbVie&# Rinvoq (upadacitinib).

Este demn de remarcat faptul că, în prima jumătate a acestui an, FDA SUA a amânat calendarul de revizuire pentru noi indicații ale unui număr de inhibitori JAK, inclusiv Pfizer abrocitinib pentru tratamentul dermatitei atopice moderate până la severe (AD), Xeljanz / Xeljanz XR tratează spondilita anchilozantă (AS), Olumiant tratează AD moderat până la sever, Rinvoq tratează AD moderat până la sever și PSA activ.

Motivul este că, într-un studiu de siguranță post-comercializare publicat în ianuarie anul curent, s-a constatat că Xeljanz ar crește riscul de boli grave legate de inimă și de cancer în comparație cu inhibitorii tradiționali de TNF. În prezent, FDA din SUA analizează riguros toate medicamentele din categoria inhibitorilor JAK. Agenția a cerut companiilor farmaceutice relevante să furnizeze date suplimentare de analiză.