Inhibitor KRAS Adagrasib a fost certificat ca o terapie breakthrough de FDA!

Astăzi, Mirati Therapeutics a anunțat că FDA din SUA a acordat companiei KRAS G12C inhibitor adagrasib descoperire terapie denumire pentru tratamentul pacienților tratați cu cancer pulmonar cu celule non-mici (NSCLC) cu mutații KRAS G12C.

Înainte de aceasta, Mirati și Zai Lab au ajuns la un acord de cooperare și licențiere privind dezvoltarea și comercializarea moleculei mici INHIBITOR KRASG12C adagrasib în China Mare. Adagrasib este o cercetare, extrem de selectivă și eficientă orală moleculă mică KRASG12C inhibitor, optimizat pentru a menține inhibarea orientate. Această caracteristică este foarte importantă pentru tratamentul cancerelor mutante KRASG12C care se regenerează la fiecare 24-48 de ore. Studiile de adagrasib au arătat că medicamentul are un timp de înjumătățire lung, o distribuție largă a țesuturilor și o tolerabilitate bună. În același timp, adagrasib a demonstrat eficacitatea unui singur agent în cancerul pulmonar cu celule non-mici, cancerul colorectal, cancerul pancreatic și alte tumori solide cu mutații KRASG12C.

Judecând după cele mai recente date globale privind povara cancerului publicate de Agenția Internațională pentru Cercetare în Domeniul Cancerului (IARC) a Organizației Mondiale a Sănătății în 2020, s-au înregistrat 9,96 milioane de decese prin cancer la nivel mondial în 2020, dintre care 1,8 milioane au fost decese cauzate de cancerul pulmonar, depășind cu mult alte tipuri de cancer și clasându-se în rândul deceselor cauzate de cancer. Numărul unu. În 2020, numărul deceselor cauzate de cancer în China este de 3 milioane, iar decesele cauzate de cancerul pulmonar sunt cu mult înainte, ajungând la 710.000, reprezentând 23,8% din numărul total de decese cauzate de cancer. Cum să treci prin cancerul pulmonar este una dintre numeroasele probleme pe care comunitatea medicală trebuie să le depășească.

Conform cercetărilor actuale, mutațiile genei RAS sunt una dintre cauzele majore ale cancerului. Mutațiile KRAS apar cel mai adesea în cancerul pulmonar, cancerul pancreatic și cancerul colorectal, astfel încât acestea au devenit o țintă populară pentru oamenii de știință să cucerească.

În ultimii ani, terapia RAS direct direcționate reprezentată de inhibitori KRAS G12C a făcut progrese semnificative. Mutațiile genei KRAS sunt concentrate în principal la codonii 12, 13 și 61, dintre care mutații ale codonului 12 reprezintă mai mult de 80%, inclusiv G12A, G12C, G12D, G12R, G12S și G12V, în timp ce mutațiile KRAS G12C reprezintă mai mult de 80% 12% din toate mutațiile KRAS și predominant în cancerul pulmonar cu celule non-mici (NSCLC).

Inhibitorii KRAS G12C se pot lega covalent de KRAS cu mutații G12C și pot bloca mutanții KRAS G12C într-o stare inactivă. Această terapie a realizat mai întâi o descoperire majoră în inhibitorul AMG 510 al Amgen. AMG 510 a fost vizat în principal de NSCLC. Fda a primit desemnarea terapiei revoluționare de către FDA la sfârșitul anului 2020 și a fost calificat pentru revizuirea priorității și aprobarea accelerată. Acesta a fost aprobat de FDA pe 28 pentru a deveni primul inhibitor KRAS din lume.

În plus față de direcționarea directă terapii RAS, indirecte orientate terapie este, de asemenea, atrage atenția. Terapia țintită indirectă inhibă, de obicei, ținta în calea sa de semnalizare pentru a preveni intrarea combinației de RAS și GTP în starea activată, evitând astfel inducerea cancerului. Companiile farmaceutice se reunesc pe această cale de cercetare și dezvoltare, sperând să obțină progrese tehnologice.

În prezent, Novartis TNO-155, JAB-3068 dezvoltat în comun de Jacos și AbbVie și RMC-4630 dezvoltat în comun de Sanofi și Revolution pariază pe pista inhibitorului SHP2 și au intrat în studiile clinice de fază I; Cobimetinib de la Roche, Trametinib-ul lui Novartis și Binimetinib de la Array sunt toți inhibitori mek. Printre acestea, Encorafenib și Binimetinib de la Array au fost utilizate în combinație pentru a trata melanomul metastatic; Copanlisib de la Bayer vizează calea de semnalizare PI3K, în septembrie 2017 A fost aprobat de FDA din SUA pe data de 14 pentru tratamentul limfomului folicular recurent și a fost inclus în lista produselor de tratament revoluționare de către CDE la sfârșitul anului 2020 și a fost declarat pentru listare în China.

În plus față de direcționarea directă a RAS și direcționarea indirectă a RAS, există multe terapii pentru mutații RAS, cum ar fi terapia SIRNA, terapia cu celule adoptive, și vaccinuri tumorale, de așteptare pentru cercetare clinică și verificare.