Doxorubicina cu doze mici poate depăși rezistența la leucemie

Într-un nou studiu publicat online în Nature-Cell Biology pe 20, cercetătorii chinezi și americani au raportat o nouă metodă care ar putea depăși rezistența la medicamente în leucemie: utilizarea de doze mici este utilizată pe scară largă pentru a trata o varietate de cancer. medicament chimioterapie doxorubicină.

Deși chimioterapia tradițională sau radioterapia pentru cancer are un anumit efect în stadiul incipient al tratamentului, rezistența cauzată de aceasta duce adesea la reapariția cancerului. În ultimii ani, terapia genică de screening antiimunitar (imunoterapie) a devenit o nouă metodă de tratare a cancerului, dar imunoterapia a arătat doar rezultate bune în tipuri limitate de cancer, iar o mare parte din pacienți încă recidivează după imunoterapie. Prin urmare, mecanismul de bază al rezistenței la medicamente, inclusiv scăparea imunității, este o problemă fundamentală care trebuie rezolvată de urgență.

Anterior, cercetătorii au emis ipoteza că inhibarea fosforilării Akt a β-cateninei ar reduce activitatea anterioară 0010010 # 39; s și ar inhiba leucemia. Pentru a testa această ipoteză, cercetătorii de la Institutul de Cercetări Medicale din SUA, Universitatea din Kansas și Universitatea Tsinghua din China au efectuat screening-ul de mare viteză al bibliotecilor chimice aprobate de Food and Drug Administration din SUA și au identificat 24 compuși plumb. Ca urmare, s-a constatat că medicamentul chimioterapeutic utilizat pe scară largă doxorubicină a inhibat în mod specific interacțiunea dintre Akt și β-catenină în doze mici.

Cercetătorii au utilizat doxorubicină cu doze mici împreună cu agentul chimioterapeutic nairabină utilizat clinic pentru a trata șoarecii cu mutanță dublă. Ei au observat că chimioterapia poate elimina eficient majoritatea celulelor leucemiei, dar induce extinderea unui număr mic de celule stem leucemice. În schimb, doxorubicina cu doze mici nu a avut niciun efect asupra celulelor leucemiei, ci a redus celulele stem ale leucemiei. Combinația de doxorubicină în doză mică și nairabină are cel mai bun efect. Pentru a confirma în continuare efectul inhibitor, cercetătorii au colaborat la un mic studiu clinic pentru a testa răspunsul 10 la 20 pacienți cu leucemie mieloidă acută care au dezvoltat rezistență la chimioterapie la daunorubicină. Rezultatele au arătat că 50% dintre pacienții cu leucemie mieloidă acută care aveau deja rezistență la chimioterapie au răspuns la daunorubicină cu doze mici și au redus semnificativ numărul de celule stem leucemice.

De asemenea, studiul a constatat că efectul inhibitor al doxorubicinei în doze mici asupra celulelor stem leucemice depinde de celulele T anti-cancer care exprimă CD 8. Prin urmare, noul tratament nu numai că vizează celulele stem leucemiei în mod direct, dar le expune la răspunsuri imune activate. (Bioon.com)