Lupkynis a solicitat listarea în UE: poate îmbunătăți semnificativ răspunsul renal!

Compania farmaceutică japoneză Otsuka a anunțat recent că filiala sa europeană a depus o cerere de autorizare de introducere pe piață (MAA) pentru voclosporină la Agenția Europeană a Medicamentelor (EMA), care este un inhibitor oral al calcineurinei (CNI), utilizat pentru tratarea nefritei lupusului (LN).

LN este o inflamație renală gravă cauzată de o boală autoimună-lupus eritematos sistemic (LES), care reprezintă o progresie gravă a LES. Dacă nu este controlat eficient, poate duce la deteriorarea permanentă și ireversibilă a rinichilor, ducând la stadiul final al bolii renale (ESRD), care pune viața în pericol. În ciuda faptului că au primit terapii existente pentru tratament, aproximativ o treime din pacienții cu LES vor dezvolta LN și 10-30% dintre aceștia vor dezvolta ESRD.

voclosporina este un medicament dezvoltat de Aurinia Pharma pentru tratamentul LN secundar LES. În decembrie 2020, Otsuka Pharmaceutical și Aurinia au ajuns la un acord de cooperare și licențiere pentru dezvoltarea și comercializarea voclosporinei pentru tratarea LN în Uniunea Europeană, Japonia, Regatul Unit, Rusia, Elveția, Norvegia, Belarus, Islanda, Liechtenstein și Ucraina.

În ianuarie 2021, voclosporina (denumirea comercială: Lupkynis) a fost aprobată de FDA din SUA, combinată cu un plan de tratament imunosupresor de fond, pentru tratamentul pacienților adulți cu LN activ. În decembrie 2020, medicamentul anticorp GlaxoSmithKline Benlysta (Belitum, denumire generică: belimumab, belimumab pentru injecție) a fost aprobat de FDA din SUA și a devenit primul medicament pentru tratamentul LN. Acest medicament este potrivit pentru tratamentul pacienților adulți pozitivi cu LN activ care primesc tratament standard. Lupkynis este prima terapie orală aprobată de FDA SUA pentru tratamentul LN.

Benlysta a fost aprobat pentru comercializare în 2011 și este primul medicament nou aprobat pentru tratamentul lupusului eritematos sistemic (LES) în ultimii 50 de ani. În China, Benlysta (belimumab pentru injecție) a fost aprobat de Administrația Națională pentru Alimente și Medicamente (NMPA) în iulie 2019 pentru tratarea pacienților adulți cu LES, iar în decembrie 2020, a fost aprobat de către NMPA extinderea populației de indicație la 5- pacienți în vârstă de un an. Pe baza tratamentului convențional, pacienții cu lupus eritematos sistemic activ (auto-anticorp) pozitiv (LES) cu vârsta de 5 ani și peste, care au încă o activitate boală ridicată. Aprobarea indicațiilor pentru copii&face din Benlysta primul și singurul agent biologic care acoperă tratamentul LES la copii și adulți din țara mea.

Aplicarea de reglementare a voclosporinei se bazează pe sprijinul unui amplu proiect de dezvoltare clinică, incluzând studiul AURORA de faza III pivot și studiul AURALV de faza II pivot. AURORA este un studiu de fază III pivot global, controlat cu placebo. Datele arată că, atunci când sunt combinate cu micofenolat mofetil (MMF) și corticosteroizi orali cu doze mici, voclosporina îmbunătățește performanța pacienților cu nefrită lupică în comparație cu placebo. Prognosticul pe termen scurt și pe termen lung. Datele specifice sunt: ​​Comparativ cu placebo, voclosporina îmbunătățește semnificativ rata de remisiune renală (criteriul final principal: 40,8% față de 22,5%, p< 0,001)="" și="" este,="" de="" asemenea,="" semnificativ="" statistic="" în="" toate="" punctele="" finale="" ierarhice="" predefinite.="" în="" acest="" studiu,="" siguranța="" regimului="" de="" voclosporină="" este="" comparabilă="" cu="" regimul="">

structura voclosporinei (sursa imaginii: Aurinia)

voclosporina este un nou și potențial cel mai bun inhibitor al calcineurinei (CNI) din clasă, cu date clinice de peste 2600 de pacienți cu indicații multiple. voclosporina este un imunosupresor cu un mecanism de acțiune sinergic și dual. voclosporina stabilizează podocitele renale prin inhibarea calcineurinei (CN), blocând expresia IL-2 și răspunsul imun mediat de celulele T. În comparație cu CNI tradițional, voclosporina are o relație farmacocinetică și farmacodinamică mai previzibilă (este posibil să nu fie necesară monitorizarea terapeutică a medicamentelor), creșterea potenței (comparativ cu ciclosporina a) și un profil metabolic îmbunătățit.

Structural, voclosporina este un analog al ciclosporinei A (ciclosporinei A) cu o extensie de carbon extra-monocatenară cu o legătură dublă (legătura ene) pe lanțul cu un singur carbon. voclosporina se leagă de ciclofilina A (ciclofilina A) pentru a forma un complex heterodimer, care apoi se leagă și inhibă calcineurina pentru a exercita un efect imunosupresor. Afinitatea de legare a voclosporinei și ciclosporinei A la proteina ciclofilinei umane este echivalentă, dar lanțul lateral etilenic al voclosporinei poate induce modificări structurale ale calcineurinei atunci când este legat, ceea ce poate duce la o activitate imunosupresivă îmbunătățită.

În plus față de nefrita lupică (LN), Aurinia dezvoltă, de asemenea, picături de ochi cu voclosporină (VOS) pentru tratamentul ochiului uscat (DES). În prezent, există 3 medicamente eliberate pe bază de rețetă pentru tratamentul DES, dintre care 2 sunt CNI. VOS are potențialul de a îmbunătăți tratamentul DES prin reducerea timpului pentru a obține o ameliorare obiectivă și subiectivă a simptomelor și semnelor DES.