Merck / Eisai prezentat o nouă indicație cerere pentru Lenvima (levatinib) În Japonia, și rata de control al bolii a fost de 95,2%!

Eisai (Eisai) și MSD KK, o filială a Merck & Co. Japan, au anunțat recent în comun că au depus o nouă cerere de indicație în Japonia pentru medicamentul anticancer Lenvima (lenvatinib), care este un inhibitor multi-receptor al tirozin kinazei. Pentru tratamentul cancerului timic nerezecabil. În iunie 2020, Lenvima a primit denumirea de medicament orfan pentru cancer timic nerezecabil în Japonia.

Cancerul timic este o boală extrem de rară și cu incidență scăzută. Se estimează că există doar 140-200 de pacienți în Japonia. Pentru cancerul timic nerezecabil, chimioterapia care conține platină este recomandată ca tratament de primă linie. Cu toate acestea, deoarece tratamentul standard pentru tratamentul de a doua linie sau mai târziu nu a fost determinată, boala este încă o boală cu un prognostic slab, și noi medicamente terapeutice trebuie să fie dezvoltate.

Această aplicație se bazează pe rezultatele unui studiu clinic de fază II deschis, cu un singur braț, multi-centru, inițiat de cercetător (NCCH1508,MORA) în Japonia. Studiul a fost efectuat la 42 de pacienți cu cancer timic care primiseră anterior cel puțin un regim de platină și au progresat pentru a evalua eficacitatea și siguranța Lenvima ca monoterapie. În cadrul studiului, doza inițială de Lenvima a fost de 24 mg, o dată pe zi, iar doza ar putea fi redusă în mod corespunzător în funcție de starea pacientului, iar tratamentul până când starea s-a deteriorat sau a apărut toxicitatea inacceptabilă. Criteriul final principal al studiului a fost rata de răspuns obiectivă (OR) determinată prin revizuirea imagistică independentă utilizând criteriile de evaluare pentru eficacitatea tumorilor solide versiunea 1.1 (RECIST v1.1).

Rezultatele au arătat că ORR de monoterapie Lenvima a fost de 38,1% (90%IC: 25,6-52,0). Studiul a atins criteriul final principal deoarece limita inferioară a IC a depășit standardul statistic prespecifict (pragul ORR a fost de 10%). Toți OR au fost remiteri parțiale (PR), 57,1% dintre pacienți au avut o boală stabilă, 4,8% dintre pacienți au avut o boală în curs de desfășurare, iar rata de control al bolii (DCR) a fost de 95,2% (IÎ 95%: 83,8-99,4). Supraviețuirea mediană fără progresie (SFP) a fost de 9,3 luni (IÎ 95%: 7,7-13,9), iar supraviețuirea globală mediană (SG) nu a atins încă (IÎ 95%: 16,1-NR).

În cadrul studiului, cele mai frecvente trei reacții adverse legate de tratament au fost hipertensiunea arterială (88,1%), proteinuria (71,4%) și sindromul disfuncției senzoriale a eritrocitelor palmoplantare (69,0%), care au fost observate în indicațiile aprobate anterior În concordanță cu securitatea. Alte reacții adverse frecvente includ: hipotiroidism (64,3%), diaree (57,1%), trombocitopenie (54,8%), pierderea poftei de mâncare (42,9%), scădere în greutate (40,5%), disfonie (40,5%), aspartam aminotransferază crescută (33,3%), stare de rău (33,3%) și stomatită (33,3%).

Lenvima este un inhibitor de kinază descoperit și dezvoltat de Eisai. Medicamentul este un inhibitor oral al tirozin kinazei multi receptorilor (RTK) care poate inhiba receptorii factorului de creștere endotelial vascular VEGFR1 (FLT1) și VEGFR2 (KDR) și activitatea kinază a VEGFR3 (FLT4). În plus față de inhibarea funcției celulare normale, Lenvima poate inhiba, de asemenea, alte kinaze legate de angiogeneza patogenă, creșterea tumorii și progresia cancerului, inclusiv factorul de creștere fibroblastică (FGF) receptor FGFR1-4, receptorul factorului de creștere derivat din trombocite α (PDGFRα), KIT și RET, Lenvima poate reduce macrofagele asociate tumorii și crește celulele T citotoxice activate.

Până în prezent, indicațiile aprobate Lenvima includ: cancer tiroidian, carcinom hepatocelular (HCC), combinat cu everolimus pentru carcinom cu celule renale (tratament de linia a doua), combinate cu Keytruda (PD-1 imunoterapie tumorală) Tratamentul cancerului endometrial avansat. În Europa, lenvatinib pentru tratarea carcinomului cu celule renale este comercializat sub numele de marcă Kisplyx.

Eisai și Merck au ajuns la o cooperare strategică în martie 2018 pentru dezvoltarea și comercializarea Lenvima la scară globală. În martie și august 2018, Lenvima a fost aprobat succesiv de Japonia, Statele Unite și Uniunea Europeană, devenind primul medicament nou de tratament de primă linie aprobat la nivel global pentru carcinom hepatocelular avansat sau nerezecabil (HCC) pe aceste piețe în ultimii 10 ani.

În China, Lenvima a fost aprobat în septembrie 2018 ca monoterapie pentru tratamentul de primă linie al pacienților cu carcinom hepatocelular neresectable (HCC) care nu au primit terapie sistemică în trecut. China are cel mai mare număr de pacienți cu cancer hepatic din lume. În noiembrie 2018, Lenvima a fost lansat în China, marcând prima nouă terapie de sistem din China pentru tratamentul de primă linie al carcinomului hepatocelular (HCC) nerezecabil în ultimii 10 ani.

În decembrie 2019, a fost aprobată noua indicație a Lenvima pentru tratamentul cancerului tiroidian diferențiat (DTC), care este și a doua indicație pentru medicamentul aprobat în China.