Merck Recarbrio este aprobat de FDA din SUA pentru o nouă indicație: Tratamentul pneumoniei dobândite de spital / asociate ventilatorului!

Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat recent Amck&er; Produs antibiotic compus Co' s Recarbrio (imipenem / cilastatin / relebactam) pentru o nouă indicație pentru tratamentul pacienților adulți în vârstă de 18 ani și peste pneumonii bacteriene dobândite de spital și bacterii asociate ventilatorului pneumonie (HABP / VABP). Indicația a fost aprobată prin procesul de revizuire prioritară a FDA.

Recarbrio este un nou produs antibiotic combinat cu doză fixă, care este administrat prin perfuzie intravenoasă. În Statele Unite, Recarbrio a fost aprobat pentru prima dată în iulie 2019 pentru pacienții 18 ani și mai mari, cu opțiuni de tratament limitate sau deloc alternative pentru tratamentul infecțiilor tractului urinar complex cauzate de anumite Gram-negative sensibile bacterii (cUTI, inclusiv pielonefrita) și infecție intraabdominală complicată (CIAI).

Recarbrio este o combinație de imipenem-cilastatină și relebactam. Combinația imipenem / cilastină este un produs antibiotic compus care a fost folosit de zeci de ani. Numele mărcii este Primaxin / Tienam (denumirea comercială chineză: Taineng). Acest medicament este adesea utilizat pentru a trata eficient o varietate de infecții bacteriene. Printre ei, imipenemul este un fel de medicament antibacterian penicilina, cilastina este un inhibitor de dehidropeptidază renală, nu are activitate antibacteriană, dar poate limita metabolismul renal al imipenemului.

Relebactam este un nou tip de inhibitor de β-lactamază, care este un inhibitor al diazepinei biciclooctanului și are activitate anti-β-lactamază cu spectru larg, incluzând clasa A (β-lactamază cu spectru extins și KPC) și clasa C (enzimă AmpC). Relebactam protejează imipenem de degradarea anumitor β-lactamaze serine. Pentru tulpinile gram-negative rezistente la imipenem, atunci când sunt combinate cu relebactam, tulpina devine mai sensibilă la imipenem.

În prezent, relebactam este evaluat în combinație cu imipenem-cilastatină (imipenem-cilastatină) pentru tratamentul anumitor infecții bacteriene Gram-negative. Anterior, FDA a acordat produse calificate pentru boli infecțioase (QIDP) și calificare rapidă pentru terapia combinată cu relebactam și imipenem-cilastatină pentru tratamentul intravenos al cUTI, cIAI, HABP și VABP.

structura moleculară a relebactamului (Sursa: medchemexpress.cn)

Această nouă aprobare de indicație se bazează pe rezultatele studiului critic de faza III RESTORE-IMI 2 . Acesta este un studiu global, multi-centru, randomizat, de non-inferioritate, în faza III, care evaluează eficacitatea și siguranța Recarbrio pentru tratamentul pacienților adulți cu HABP / VABP. Studiul a fost realizat în 113 centre de studiu clinic. Un total de 535 pacienți au fost repartizați aleatoriu într-un raport 1: 1 și au primit Recarbrio (imipenem 500 mg / cilastină 500 mg // relibatan {{ 10}} mg, n=266 ) sau PIP / TAZ (piperacilină 4000 mg / tazobactam 500 mg, n=269) administrate intravenos, la fiecare {{15} } ore timp de 7-14 zile. Pacienții din ambele grupuri de tratament au primit și linezolid empiric open-label (linezolid, 600 mg) până când cultura inițială nu a confirmat stafilococul aureus rezistent la meticilină (MRSA). Punctul principal principal al studiului a fost mortalitatea totală în ziua 28, iar principalul punct secundar principal a fost răspunsul clinic la urmărirea timpurie (7-14 zile după finalizarea tratamentului).

Rezultatele au arătat că studiul a atins obiectivele primare și secundare: în populația modificată de intenție de tratare (MITT), Recarbrio și PIP / TAZ au arătat non-inferioritate în răspunsul clinic la moartea tuturor cauzelor și urmărirea timpurie a zilei. 28 Sex. Ratele evenimentelor adverse observate în grupele 2 au fost similare.

Datele specifice sunt: ​​(1) În 28 a treia zi a mortalității cauzale, grupul de tratament Recarbrio a fost 1 5. 9% ({{5}) } / 264), grupul de tratament PIP / TAZ a fost 2 1. {{{{{2 5}}}}% ({{9 }} / 267) și tratamentul ajustat al celor două grupuri de tratament Diferența a fost 5. {{{{{2 5}}}}% (9 5 % CI: - 1 1. 9, 1. 2); (2) Rata de răspuns clinic de urmărire timpurie, {{2 0}}. 9% (1 6 1 / 264 ) în grupul de tratament Recarbrio, 5 5. {{{2 5}}% în grupul de tratament PIP / TAZ, 2 grupuri de tratament Diferența ajustată este 5% ({ {4}} CI 5%: - {{{{2 5}}}}. 2, 1 {{{{2 5}}}}. 2).

În ceea ce privește siguranța, incidența evenimentelor adverse generale (AE) a fost similară în grupurile 2 , cu 84. {{2}}% ({{{{{{33 }} {{2 9}}}}}}} / {{{{2 9}}}})) pacienți din grupul Recarbrio și {{{{2 8}} }}. {{{{2 {{2 8}}}}}}% (233 / 2 {{{{{{{}}} {{ 2 8}}}}}} {{{2}}) pacienți din grupul PIP / TAZ care raportează cel puțin un eveniment advers. Cercetătorii au clasificat evenimentele adverse legate de droguri ca 12% (31 / {{{{2 9}}}}) în grupul Recarbrio și {{1 {{{{33 }} {{2 9}}}}}}% (2 {{{{2 {{2 8}}}}}} / {{33 }} {{{{2 {{2 8}}}}}}} {{2}}) în grupul PIP / TAZ. În plus, cele două grupuri de pacienți care au întrerupt tratamentul din cauza oricăror evenimente adverse au fost similare, {{{{2 {{{2 8}}}}}}% (15 / {{{{{2 9}}}}) în grupul Recarbrio și 8% ({{2 0}} / 2 {{{{{{33 }} {{2 8}}}}}}} {{2}}) în grupul PIP / TAZ. Evenimente adverse legate de droguri au provocat retrageri similare: {{2 {{2 {{2 9}}}}}}. {{2 {{{{33 }} 9}}}}% ({{{{2 {{2 8}}}}}} / {{{{{{{}}} 9}}}}) în Grupul Recarbrio și {{2 7}}. {{2 8}}% ({{2 9}} / 2 {{{{{2 } {{2 8}}}}}}} {{2}}) în grupul PIP / TAZ. În grupul Recarbrio, cele mai frecvente rapoarte referitoare la medicamente AE (GG gt; {{{2 8}})) au fost niveluri crescute de diaree și biomarkeri cu funcție hepatică alanină aminotransferază și aspartat aminotransferază (2%) fiecare [{{{{2 {{{2 8}}}}}}} / {{{{{2 9}}}}]).