Noua generație Pfizer de oral JAK1 Inhibitor Abrocitinib a obținut succesul în faza III Cercetări clinice!

Pfizer a anunțat recent evaluarea III pentru pacienții adolescenți cu dermatită atopică moderată până la severă (AD) care sunt tratate o dată pe zi cu inhibitorul oral JAK1 abrocitinib (PF-04965842) pentru vârsta de 12-18 ani și care primesc, de asemenea, terapie topică de fond Studiul JADE TEEN (NCT03796676) a obținut rezultate pozitive. Datele arată că ambele doze de abrocitinib au atins obiectivul primar comun, arătând îmbunătățiri ale clearance-ului leziunii pielii, gravitatea și severitatea bolii, mâncărime etc., precum și o toleranță generală bună.

Abrocitinib este o moleculă orală mică care poate inhiba selectiv Janus kinază 1 (JAK1). Se crede că inhibarea JAK1 reglează diverse citokine în fiziopatologia dermatitei atopice (AD), inclusiv interleukina (IL) -4, IL-13, IL-31 și interferonul gamma. În Statele Unite, FDA a acordat abrocitinib o calificare avansată de droguri (BTD) pentru tratamentul AD moderat până la sever în februarie 2018.

De menționat că studiul JADE TEEN este al patrulea studiu finalizat cu succes în proiectul global de dezvoltare JADE pentru evaluarea abrocitinib în tratamentul dermatitei atopice moderate până la severe (AD). Cele trei studii din faza a III-a (JADE MONO-1, JADE MONO-2, JADE COMPARE) finalizate anterior în acest proiect au fost de asemenea de succes, arătând că obiectivul primar comun și finalul secundar critic legat de îndepărtarea leziunilor cutanate și alinarea mâncărurilor. Chiar recent, Pfizer a anunțat rezultatele complete ale celei de-a doua faze a III-a a studiului, JADE MONO-2. Compania va lansa date detaliate despre alte studii ale proiectului JADE la sfârșitul acestui an.

Datele din studiul JADE COMPARE, combinate cu rezultatele studiilor JADE MONO-1 și JADE MONO-2, vor sprijini depunerea cererilor de listare către agențiile de reglementare. Pfizer intenționează să înceapă depunerea unei noi cereri de medicamente (NDA) pentru abrocitinib pentru a trata dermatita atopică moderată până la severă la US Food and Drug Administration (FDA) la sfârșitul acestui an.

Dr. Michael Corbo, Chief Development Officer, Inflamatie si Imunologie, Pfizer Global Product Development, a declarat:" Pana la 20% dintre copii sunt afectati de dermatita atopica (AD), iar nevoia de noi optiuni de tratament care pot imbunatati ingrijirea este încă neschimbat. Copii și adolescenți, aceste rezultate din studiul JADE TEEN se bazează pe rezultatele pozitive ale studiului de monoterapie în faza III, publicat anterior, care a inclus pacienți cu vârsta de 12 ani și mai mari."

Structura moleculară a abrocitinib (Sursa: medchemexpress.cn)

JADE TEEN este un studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, în grup paralel. Au fost înscriși în total 285 de pacienți adolescenți cu AD moderat până la sever cu vârsta de 12 ani și peste 18 ani. În studiu, acest pacient a fost repartizat la întâmplare pentru a primi abrocitinib 200, abrocitinib 100 mg o dată pe zi, placebo timp de 12 săptămâni și, de asemenea, a primit terapie topică de fond. Pacienții eligibili care au finalizat perioada de tratament de 12 săptămâni pot alege să intre într-un studiu de extindere pe termen lung (LTE) B7451015. Pacienții care au întrerupt tratamentul precoce sau nu s-au calificat pentru studiul LTE au intrat în perioada de urmărire de 4 săptămâni.

Obiectivul primar comun al studiului a fost: proporția de pacienți care au obținut o curățare completă a leziunii (0) și o eliminare aproape completă a leziunii (1) la a 12-a săptămână de tratament, prin evaluarea generală a investigatorului (IGA) și au fost ≥ Cu 2 puncte mai mic decât nivelul de bază. Procentul pacienților cu o suprafață săptămânală de eczemă și un indice de severitate (EASI), care s-a îmbunătățit cu cel puțin 75% față de valoarea inițială. Obiectivele secundare cheie includ: proporția de pacienți cu severitatea pruritului redusă cu ≥4 puncte de la valoarea inițială, măsurată prin scala de mâncărime numerică (PP-NRS) la săptămânile 2, 4 și 12 de tratament și dermatită atopică la săptămâna 12 a tratament Măsura scării scorului de prurit și a simptomelor (PSAAD) scade. PSAAD este o scară de măsurare a raportului pacientului dezvoltată de Pfizer.

Rezultatele au arătat că studiul a atins un scop primar comun la săptămâna 12: grupul de tratament cu două doze cu abrocitinib a avut o proporție semnificativ mai mare de pacienți la fiecare efect de primă eficacitate decât grupul placebo. În ceea ce privește obiectivele secundare cheie, proporția de pacienți cu o reducere semnificativă clinic a gradului de prurit a fost semnificativă statistic în doza de 200 mg de abrocitinib la fiecare moment în timpul celei de-a doua, a patra și a douăsprezecea săptămâni de tratament și în 100 mg doză de grup de abrocitinib la a doua săptămână de tratament. Semnificativ mai mare decât grupul placebo. Deși doza de 100 mg de grup de abrocitinib a atins o diferență semnificativă în a doua săptămână, deoarece diferența semnificativă nu a fost atinsă în a patra săptămână, nu s-au efectuat alte teste asupra principalelor obiective secundare ale studiului. Prin urmare, îmbunătățirea PSAAD la alte puncte finale secundare nu poate fi dedusă.

În studiu, siguranța abrocitinibului este în concordanță cu studiile anterioare. Rezultatele privind siguranța au arătat că pacienții care au primit 100 mg sau 200 mg abrocitinib au avut o rată mai mare de evenimente adverse decât grupul placebo (56,8%, 62,8% și, respectiv, 52,1%). Proporția pacienților cu evenimente adverse grave sau evenimente adverse care au dus la întreruperea studiului a fost similară pentru fiecare grup, grupul placebo (2,1% fiecare), doza de 100 mg, respectiv, grupul de abrocitinib (0% și, respectiv, 1,1%), și grupul de 200 mg doză abrocitinib (respectiv) 1,1% și 2,1%). Rezultatele complete ale studiului vor fi anunțate în cadrul unei viitoare conferințe medicale.