Nou medicament pentru boala rară Lumasiran aprobat în Marea Britanie pentru a trata cauza de bază a acidului hipoxalic primar de tip 1 (PH1)

Alnylam Pharmaceuticals este un lider global în dezvoltarea terapiilor ARN. Medicamentul său Onpattro (patisiran, preparat intravenos) a fost aprobat în august 2018, devenind primul medicament RNAi aprobat pentru comercializare în 20 de ani de la descoperirea fenomenului RNAi. În noiembrie 2019, Givlaari (givosiran, preparat subcutanat) a fost aprobat ca al doilea medicament RNAi aprobat la nivel mondial și a fost, de asemenea, prima aprobare globală a terapiei ARN cuplate cu GalNAc, marcând un punct important în dezvoltarea de medicamente genetice de precizie.

În prezent, Alnylam' s alt medicament RNAi lumasiran este în curs de revizuire prioritară de către Food and Drug Administration din SUA și aprobarea accelerată de către Agenția Europeană a Medicamentului (EMA). Acest medicament este utilizat pentru a trata hiperoxaluria primară de tip 1 (PH1). FDA a desemnat o dată de acțiune țintă din 3 decembrie 2020.

Recent, Autoritatea Britanică pentru Medicamente și Produse pentru Sănătate (MHRA) a emis o opinie științifică pozitivă asupra lumasiranului care intră în programul de acces la medicamente timpurii (EAMS). Conform acestei decizii, pacienții eligibili cu PH1 din Marea Britanie (mulți dintre ei fiind copii) pot fi tratați cu medicamentul înainte ca lumasiranul să fie aprobat de Comisia Europeană (CE).

Obiectivul EAMS este de a furniza pacienților britanici medicamente inovatoare, neaprobate, ale căror nevoi clinice mari nu sunt îndeplinite. Medicamentele incluse în plan sunt cele concepute pentru a trata, diagnostica sau preveni bolile sever debilitante sau care pot pune viața în pericol pentru care nu există opțiuni de tratament insuficiente.

PH1 este o boală extrem de rară, caracterizată prin producerea excesivă de oxalat, care poate duce la boala renală în stadiu final (ESKD) și alte complicații sistemice. În Europa și Statele Unite, 1-3 din fiecare milion de persoane au PH1; în Marea Britanie, aproximativ 100 de pacienți sunt diagnosticați cu PH1. Metodele curente de tratament nu pot preveni supraproducția de oxalat, ci doar reduc deteriorarea rinichilor și întârzie progresia ESKD. Pacienții cu boală renală în stadiul final PH1 au nevoie de dializă pentru a ajuta la filtrarea deșeurilor în sânge până când sunt eligibile pentru transplant dublu sau secvențial de ficat / rinichi. Dar dializa de lungă durată și complicațiile post-transplant afectează grav calitatea vieții pacientului'

Brendan Martin, Alnylam' s Marea Britanie manager, a declarat:" Opinia științifică pozitivă de a furniza lumasiran prin EAMS este o veste excelentă pentru pacienții PH1 și familiile lor. Opțiunile de tratament pentru acești pacienți sunt în prezent foarte limitate și sunt necesare urgent medicamente noi pentru a rezolva această problemă. Cauza care stă la baza acestei boli rare are un impact benefic asupra performanței bolii. Această decizie va permite pacienților eligibili cu PH1 din Marea Britanie să primească tratament cu lumasiran cât mai curând posibil."

Decizia MHRA' se bazează pe evaluarea impactului lumasiran' s asupra pacienților cu PH1 și siguranța acestuia, inclusiv date din studiul de faza III ILLUMINATE-A (NCT03681184). Rezultatele studiului au fost anunțate la Asociația Europeană pentru Nefrologie-European Dially and Transplant Association (ERA-EDTA) International Conference care a avut loc la începutul lunii iunie a acestui an. Rezultatele au arătat că lumasiranul a redus în mod semnificativ producția de acid oxalic în ficat, prezentând în același timp încurajarea siguranței și toleranței. Pentru date detaliate, consultați: ILLUMINATE-A raport de cercetare.

PH1 este o boală foarte rară, progresivă și devastatoare, care afectează rinichii și alte organe vitale. Boala este cauzată de producerea excesivă de acid oxalic. Nivelurile ridicate de acid oxalic urinar sunt asociate cu progresia către boala renală în stadiu final și alte complicații sistemice. PH1 poate provoca insuficiență renală, cu morbiditate și mortalitate semnificative. În prezent nu există tratament aprobat. Boala afectează sugari, copii și adulți. Pacienții se confruntă cu evenimente dureroase repetate și dureroase, precum și scăderi progresive și imprevizibile ale funcției renale, ceea ce duce în final la boala renală în stadiu final, necesitând dializă intensă ca punte pentru transplantul dual de ficat / rinichi. PH1 se dezvoltă de obicei în copilărie și necesită o intervenție imediată și eficientă. Pacienții cu stadiul târziu nu au de ales decât dializa, iar transplantul hepatic este în prezent singurul tratament pentru cauza principală a bolii.

Lumasiran este un medicament RNAi subcutanat care vizează hidroxi acid oxidază 1 (HAO1), dezvoltat pentru tratamentul hiperoxaluriei primare de tip 1 (PH1). HAO1 codifică glicolatoxidază (GO). Prin urmare, prin reducerea reducerii HAO1 și epuizarea enzimelor GO, lumasiranul poate inhiba și normaliza producția de acid oxalic (metabolit implicat direct în fiziopatologia PH1) în ficat, prevenind astfel evoluția bolii PH1.

Lumasiran este prima terapie care arată o reducere semnificativă a excreției de oxalat de urină. Rezultatele obținute în faza III ILLUMINAT-Un studiu a confirmat că lumasiranul reduce semnificativ producția de acid oxalic în ficat, are potențialul de a rezolva problemele fiziopatologice inerente ale PH1 și are potențialul de a avea un impact clinic semnificativ asupra pacienților cu PH1 . În Statele Unite, lumasiranului i s-a acordat o calificare pediatrică pentru boala rară, calificarea medicamentelor orfane (ODD) și calificarea avansată a medicamentului (BTD) pentru tratamentul PH1 de către FDA. În Uniunea Europeană, lumasiranului i s-a acordat o calificare de droguri orfane (ODD) și o calificare prioritară a medicamentului (PRIME). Aceste calificări subliniază împreună potențialul lumasiranului de a rezolva potențialele probleme fiziopatologice ale PH1.

Lumasiran este dezvoltat folosind cea mai recentă tehnologie chimică îmbunătățită și stabilă de conjugat ESC-GalNAc, Alnylam&# 39, care poate face administrarea subcutanată mai puternică și mai durabilă și are un indice terapeutic larg. În prezent, Alnylam realizează alte două studii globale în faza III: (1) ILLUMINAT-B, evaluând lumasiranul pentru tratamentul pacienților cu PH1 mai mici de 6 ani, iar rezultatele sunt așteptate să fie obținute la mijlocul anului 2020; (2) ILLUMINAT-C, evaluarea tratamentului cu lumasiran la pacienții cu PH1 de toate vârstele cu boală renală în stadiu final și rezultatele sunt așteptate în 2021.