Inhibitorul oral Novartis Iptacopan reduce semnificativ nivelul proteinelor!

Novartis a anunțat recent date dintr-un studiu clinic de fază 2 (NCT03373461) al iptacopanului (LNP023) în tratamentul nefropatiei IgA (IgAN). Rezultatele au arătat că tratamentul cu iptacopan a redus proteinele din urină (proteinurie), arătând potențialul de a stabiliza funcția renală. Proteinuria este un marker surogat din ce în ce mai recunoscut asociat cu progresia insuficienței renale.

iptacopanul este un inhibitor de primă clasă, oral, puternic, selectiv, mic și reversibil al factorului B. Factorul B este o serină protează cheie în calea alternativă a sistemului complementului. În prezent, iptacopanul este dezvoltat pentru tratamentul unor afecțiuni renale cu nevoi semnificative nesatisfăcute cu implicarea sistemului complementar, incluzând nefropatia IgA (IgAN), boala glomerulară C3 (C3G), sindromul hemolitic uremic atipic (aHUS)), nefropatia membranoasă (MN), hemoglobinurie nocturnă paroxistică (PNH).

iptacopanul este cel mai avansat activ în conducta bolii renale Novartis, iar ținta sa este calea alternativă a complementului, care este un factor cheie al bolii renale determinate de complement (CDRD). Pe baza prevalenței bolii și a rezultatelor pozitive ale studiului de fază II, iptacopanului i s-a acordat denumirea de medicament orfan (ODD) pentru tratamentul IgAN de către Uniunea Europeană EMA, denumirea de medicament orfan (ODD) pentru tratamentul C3G și PNH de către Uniunea Europeană EMA și FDA SUA, iar FDA a acordat tratamentul pentru PNH Breakthrough Drug Qualification (BTD) și Priority Drug Qualification (PRIME) acordat de EMA pentru tratamentul C3G.

structura chimică iptacopan

NCT03373461 este un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu doze, grup paralel, proiect de adaptare, fază 2, care are ca scop studierea eficacității și siguranței iptacopanului în tratamentul IgAN primar. În acest studiu, pacienții cu IgAN (n=112) au fost repartizați aleatoriu la placebo sau la doze diferite de iptacopan, administrate de două ori pe zi. Obiectivul primar a fost efectul doză-răspuns al iptacopanului asupra scăderii raportului dintre proteinele din urină și creatinină (UPCR 24h) comparativ cu placebo după 90 de zile de tratament. Obiectivele secundare includ siguranța și tolerabilitatea iptacopanului, precum și biomarkeri care reflectă activitatea căii alternative a complementului.

Acesta este primul raport privind eficacitatea și siguranța inhibării selective a căii alternative complementare a IgAN &. Rezultatele au arătat că studiul a atins obiectivul primar: în a 90-a zi de tratament, în comparație cu placebo, iptacopanul a fost semnificativ statistic în reducerea proteinuriei (măsurată prin raportul proteinei urinei de 24 de ore la creatină [UPCR 24h]) (p=0,038 ) efect de răspuns la doză. În comparație cu placebo, se așteaptă ca cea mai mare doză de iptacopan administrată la 200 mg de două ori pe zi să reducă proteinuria cu 23% la 90 de zile.

Iptacopan a arătat, de asemenea, o tendință de stabilizare a funcției renale, astfel cum a fost evaluată prin rata estimată de filtrare glomerulară (eGFR). eGFR este un indicator cheie al clearance-ului renal și este utilizat pentru a estima rata de sânge care trece și este filtrată de rinichi. În plus, iptacopanul prezintă o bună siguranță și toleranță.

Cercetătorul principal al studiului și profesor de medicină renală la Universitatea din Leicester, Jonathan Barratt, a declarat: „IgAN este o boală devastatoare și în prezent nu există un tratament aprobat. Datele de eficacitate și analiza siguranței acestor tratamente după 90 de zile arată că utilizarea iptacopanului inhibarea căii alternative a complementului poate fi o modalitate eficientă de a întârzia progresia bolii IgAN. Aceste date evidențiază capacitatea iptacopanului de a aborda unul dintre factorii cheie ai acestei boli și potențialul său de a oferi o terapie țintită atât de necesară pentru pacienții cu IgAN."

John Tsai, șeful dezvoltării medicamentelor la nivel mondial și ofițerul medical principal al Novartis, a declarat:" Boala renală determinată de complement (CDRD), precum IgAN, este devastatoare, afectând în principal tinerii și provocând o povară mare a bolilor. Aceste noi date de la IgAN oferă un număr tot mai mare de dovezi care demonstrează potențialul iptacopanului de a viza acești factori cheie ai bolilor renale rare. Deoarece suntem conștienți de nevoile semnificative ale pacienților pentru opțiunile de tratament pentru boală, avansăm rapid dezvoltarea clinică a iptacopanului și a fost lansat studiul IgAN de fază III."