Inhibitorul Novartis P-selectin Adakveo a fost recomandat și aprobat de către CHMP UE și a fost listat în 8 țări!

Novartis a anunțat recent că Comitetul pentru medicamente de uz uman (CHMP) al Agenției Europene a Medicamentelor (CHMP) a emis un aviz pozitiv pentru a recomanda aprobarea condiționată a Adakveo (crizanlizumab) pentru pacienții bolnavi cu vârsta de 16 ani și peste pentru adulți și copii pediatri cu boală citologică (SCD), pentru a preveni criza obstructivă vasculară recurentă (COV) sau criza durerii. Adakveo poate fi utilizat ca terapie suplimentară la hidroxirea (HU / HC) sau ca monoterapie pentru pacienții care nu sunt adecvați pentru HU / HC sau nu au un răspuns insuficient.

Acum, opiniile pozitive ale CHMP vor fi revizuite de Comisia Europeană (CE), care de obicei ia o decizie finală de revizuire în termen de 2 luni. Dacă este aprobat, Adakveo va fi prima terapie vizată din Europa care poate fi utilizată pentru a preveni COV la pacienții cu SMC. VOC este bruscă, imprevizibilă și este asociată cu un risc crescut de deteriorare a organelor și deces. Datele clinice au arătat că, atunci când au fost combinate cu sau fără terapie cu hidroxiauree (HU / HC), Adakveo a redus semnificativ incidența COV și a redus în mod semnificativ numărul de pacienți internați în comparație cu placebo.

Adakveo a primit primul lot mondial' în Statele Unite în noiembrie 2019. Medicamentul a fost aprobat în Statele Unite și alte 7 țări pentru utilizare la adulți și pacienți pediatri cu boală cu vârste în vârstă de 16 ani și mai mult pentru a reduce frecvența de COV sau crize dureroase. . De menționat este faptul că Adakveo este primul și singurul biologic țintit aprobat, care are efect terapeutic prin combinarea selectinei P. În Statele Unite, FDA a acordat anterior Adakveo starea de droguri și revizuirea priorităților. P-selectina este o proteină de adeziune celulară care joacă un rol central în interacțiunile multicelulare care provoacă obstrucția vaselor de sânge.

Adakveo' aprobarea pentru comercializare marchează o nouă eră în tratamentul SCD. Boala celulelor grase (SCD) se referă la un grup de boli ale celulelor roșii moștenite, numite după celulele roșii din sânge sunt GG; C" cu formă sau GG; secera" în formă. Bolnavii de SCD sunt predispuși la crize obstructive vasculare (VOC) complicate, în special criza de durere obstructivă vasculară. Acesta este și motivul principal pentru care pacienții cu SCD pot solicita servicii medicale, dar în prezent există programe foarte limitate care pot preveni COV. VOC este declanșat de aderarea multicelulară sau de grupuri de celule care blochează fluxul de sânge și este asociat cu morbiditatea și mortalitatea crescută. Prin țintirea selectinei P, Adakveo poate reduce eficient aderența multicelulară.

Opiniile de recenzie pozitivă ale CHMP se bazează pe date pozitive din studiul clinic Faza II SUSTAIN. Acesta este un studiu multi-centru, multi-țară, randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb, de 12 luni, pentru a evalua eficacitatea și siguranța Adakveo combinate cu sau fără terapie hidroxurea pentru a preveni COV la pacienții cu SCD.

Rezultatele au arătat că, comparativ cu placebo, Adakveo (5 mg / kg) a redus în mod semnificativ incidența anuală medie a COV cu 45,3% (1,63 vs 2,98, p=0,010) atunci când este combinată cu sau fără terapie cu hidroxirea. Indiferent de genotipul SCD sau de utilizarea hidroxiaurei, a fost observată o scădere semnificativă clinic a frecvenței COV. În plus, studiul a arătat, de asemenea, că proporția de pacienți din grupul de tratament cu Adakveo (5 mg / kg) care nu au prezentat niciun COV în timpul tratamentului a fost mai mare de două ori mai mare decât cea a grupului placebo (36% față de 17%, p=0,010) și cei care au avut primul COV Timpul de ședere a fost de trei ori mai mare decât al grupului placebo (4,07 luni față de 1,38 luni, p< 0,001),="" iar="" medianul="" de="" ședere="" anuală="" la="" spital="" a="" fost="" redus="" cu="" 42%="" (4,00="" zile="" vs.="" 6,87="" zile,="" p="">

În ceea ce privește siguranța, cele mai frecvente reacții adverse (incidență ≥10%) la pacienții tratați cu 5 mg / kg Adakveo (n=111) au inclus dureri de spate, greață, febră și artralgie. Majoritatea reacțiilor adverse sunt ușoare până la moderate (gradul 1 sau 2). Artralgie severă (gradul 3) și febră fiecare 0,9% (1 caz). Conform analizei, niciun pacient nu a oprit tratamentul din cauza reacțiilor adverse. În studiul SUSTAIN, comparativ cu grupul placebo, grupul de tratament Adakveo nu a raportat nicio creștere semnificativă a evenimentelor adverse (53,0% față de 53,2%) sau neutropenie (3,1% față de 6,5%).

VOC este, de asemenea, cunoscută sub numele de criza de durere a celulelor secera (SCPC), care este un eveniment imprevizibil și extrem de dureros, care poate duce la complicații acute grave și cronice care pot pune în pericol viața și moartea. COV poate duce, de asemenea, la o cantitate mare de îngrijiri medicale. Este cel mai frecvent motiv pentru pacienții cu SCD' vizite de urgență și spitalizări. Costul mediu pe viață pentru fiecare pacient este de aproximativ 1 milion de dolari SUA, iar costul medical anual total în Statele Unite depășește 1,1 miliarde de dolari SUA. La pacienții cu SCD, când mai multe celule sanguine se lipesc și aderă la vasele de sânge, VOC pot apărea, provocând blocaj. Reducerea vâscozității celulelor sanguine și a vaselor de sânge poate ajuta la reducerea numărului de zile în care pacienții prezintă VOC.

Ingredientul farmaceutic activ al Adakveo este crizanlizumab, care este un anticorp monoclonal anti-P-selectină care se poate lega selectiv cu P-selectina de pe suprafața celulelor endoteliale și a trombocitelor din vasele de sânge, ceea ce duce la blocarea seleninei P și la inhibarea endoteliului. celule Interacțiunea dintre trombocite, globule roșii, globule roșii bolnave și celule albe din sânge. P-selectina este unul dintre principalii factori ai crizei ocluzive vasculare (COV, care duce la obstrucție vasculară), care este o complicație dureroasă a SCD.

În prezent, Adakveo este dezvoltat pentru a preveni COV la pacienții cu SMC. SUSTAIN este parte a proiectului de cercetare clinică SENTRY, care include o serie de studii clinice pentru a obține date cuprinzătoare despre utilizarea crizanlizumab în managementul clinic al SCD.