Leqvio, medicamentul pionier al SiRNA pentru Novartis: scăderea semnificativă și durabilă a LDL-C în 2 subgrupuri ASCVD!

Novartis a anunțat recent, la conferința Societății Europene de Cardiologie (ESC) din 2021, rezultatele a două rezultate ale analizei agregate ale studiilor de fază 3 ORION-9, -10 și -11 ale medicamentului inovator de scădere a colesterolului Leqvio (inclisiran). Datele arată că în cele 2 subgrupuri de pacienți cu afecțiuni cardiovasculare aterosclerotice (ASCVD) -cerebrovasculară (CeVD) și polivalentă (PVD), 2 tratamente Leqvio pe an pot reduce eficient și continuu colesterolul cu lipoproteine ​​cu densitate mică (LDL-C) .

LDL-C este unul dintre cei mai ușor factori de risc modificați pentru ASCVD; cu toate acestea, în ciuda utilizării pe scară largă a statinelor, 80% dintre pacienți nu îndeplinesc obiectivul LDL-C recomandat de liniile directoare.

Prima analiză publicată la ședință a arătat că la pacienții cu CeVD, comparativ cu placebo, tratamentul cu Leqvio a redus LDL-C cu o medie de 55,2% de la momentul inițial până în ziua 510 (p< 0,0001).="" a="" doua="" analiză="" a="" arătat="" că="" la="" pacienții="" cu="" pvd,="" comparativ="" cu="" placebo,="" tratamentul="" cu="" leqvio="" a="" redus="" ldl-c="" cu="" o="" medie="" de="" 48,9%="" de="" la="" momentul="" inițial="" până="" la="" ziua="" 510="">< 0,0001).="" rezultatele="" la="" pacienții="" fără="" pvd="" au="" fost="" similare.="" comparativ="" cu="" placebo,="" tratamentul="" cu="" leqvio="" a="" redus="" ldl-c="" de="" la="" momentul="" inițial="" până="" în="" ziua="" 510="" cu="" o="" medie="" de="" 51,5%=""><>

În aceste două analize, Leqvio a fost bine tolerat, iar profilul său de siguranță a fost similar cu cel al placebo. Principalele evenimente adverse ușoare ale perioadei de tratament (TEAE) la locul injecției au fost de natură de scurtă durată, cu un anumit grad de supradozaj. Acest lucru este în concordanță cu rezultatele populației globale grupate din studiul combinat. Pacienții cu PVD prezintă o frecvență mai mare a evenimentelor adverse grave în perioada de tratament (TESAE), care se pot datora bolii lor mai grave.

David Soergel, MD, șef global pentru dezvoltarea de medicamente cardiovasculare, renale și metabolice la Novartis, a declarat:" Știm că expunerea pe termen lung la LDL-C crescut continuu crește riscul de ASCVD, ceea ce poate duce la evenimente cardiovasculare. precum atac de cord sau accident vascular cerebral. Aceste analize indică faptul că 2 tratamente Leqvio pe an au oferit reduceri similare eficiente și susținute ale LDL-C în cele 2 subgrupuri mai mici ASCVD (CeVD și PVD) față de populația ASCVD mai largă din faza 3 a testului ORION. Unul și singurul ARN interferent mic (siARN) care asigură o reducere eficientă și susținută a LDL-C, Leqvio poate ajuta la gestionarea factorilor cheie de risc cardiovascular ai ASCVD. Inversarea curbei de viață prin reducerea și prevenirea deceselor premature cauzate de bolile cardiovasculare este o componentă cheie a ambiției noastre."

Leqvio este un medicament pionier de reducere a colesterolului siRNA dezvoltat de compania farmaceutică The Medicines Company (TMC). Novartis a achiziționat TMC pentru 9,4 miliarde USD în noiembrie 2019 și a inclus inclisiran. În prezent, inclisiran este, de asemenea, în curs de revizuire de către FDA SUA.

În decembrie 2020, inclisiranul a fost aprobat de Comisia Europeană (CE) și vândut în Europa sub denumirea comercială Leqvio ca ajutor pentru controlul dietei pentru tratamentul hipercolesterolemiei primare la adulți (heterozigoți familiali și non-familiali) specifici) sau dislipidemiei mixte, în mod specific: (1) Leqvio combinat cu statine sau statine și alte terapii hipolipemiante este utilizat pentru a trata pacienții care nu pot atinge obiectivul tratamentului LDL-C de a primi doza maximă tolerată de statine; (2) Leqvio este combinat cu alte terapii hipolipemiante pentru a trata pacienții care sunt intoleranți la statine sau contraindicații la statine.

Leqvio se administrează prin injecție subcutanată. După fiecare administrare în a 0-a și a 3-a lună, se administrează o dată la 6 luni în perioada de întreținere și sunt necesare doar 2 injecții pe an. În comparație cu terapiile de scădere a colesterolului de pe piață, se așteaptă ca Leqvio să îmbunătățească semnificativ conformitatea pe termen lung.

Merită menționat faptul că Leqvio este prima și singura terapie de scădere a colesterolului (LDL-C) a ARN-ului (siRNA) din lume &. Ingredientul activ al medicamentului este inclisranul, care este un prim siRNA de un fel cu un nou mecanism de acțiune. Prin interferența ARN (ARNi), poate reduce eficient și în cele din urmă bolile cardiovasculare aterosclerotice (ASCVD). , Nivelurile LDL-C la pacienții cu risc echivalent ASCVD, hipercolesterolemie familială heterozigotă (HeFH). Aceste boli sunt principalii factori de atac de cord și accident vascular cerebral și, în cele din urmă, pot duce la moarte.

În Europa, bolile cardiovasculare (BCV) ucid 3,9 milioane de oameni în fiecare an. În ciuda utilizării pe scară largă a statinelor, 80% dintre pacienții cu risc crescut nu îndeplinesc obiectivul LDL-C recomandat de liniile directoare. Datele clinice arată că la pacienții care primesc doza maximă tolerată de terapie hipolipemiantă, dar cu LDL-C crescut, Leqvio poate reduce în mod eficient și continuu LDL-C, iar siguranța acestuia este similară cu cea a placebo. Printr-un regim de dozare unic de două ori pe an, Leqvio poate fi integrat fără probleme în pacienți' vizite medicale regulate, îmbunătățirea conformității și îmbunătățirea prognosticului pacientului.

Inclisiran este prima terapie de scădere a colesterolului din categoria siARN, vizând proproteina convertază subtilisină 9 (PCSK9), care este un mecanism cheie prin care organismul reglează LDL-C. Proteina PCSK9 poate reduce capacitatea ficatului&# 39 de a elimina colesterolul lipoproteic cu densitate mică (LDL-C) din sânge, iar LDL-C este recunoscut ca un factor de risc major pentru bolile cardiovasculare (BCV). Ținta PCSK9 oferă un nou model de tratament pentru combaterea LDL-C, care este considerat cel mai mare progres în domeniul scăderii lipidelor după statine (cum ar fi Lipitor).

inclisiran este un fel de ARNsi care folosește procesul natural al interferenței ARN uman pentru a se lega de ARNm care codifică proteina PCSK9, reduce nivelurile de ARNm prin interferența ARN și împiedică ficatul să producă proteină PCSK9, sporind astfel capacitatea ficatului de a elimina LDL-C din sânge și realizează reducerea nivelului LDL-C.

Până în prezent, au fost aprobate pentru piață două medicamente cu anticorpi monoclonali care vizează inhibarea proteinei PCSK9, și anume Amgen's Repatha și Sanofi / Regeneron's Praluent. Spre deosebire de medicamentele inhibitoare ale anticorpului monoclonal PCSK9, ca medicament RNAi, inclisiran acționează prin oprirea directă a producției de proteină PCSK9 în ficat.

Deși rămâne în urmă față de alți inhibitori PCSK9, confortul perioadei de întreținere a inclisiranului&necesită doar două administrări subcutanate pe an, ceea ce îi oferă o bună oportunitate de pătrundere pe piață pe piața medicamentelor care scad colesterolul. Credit Suisse a prezis anterior că vânzările anuale globale ale lui Incisiran&în 2024 vor ajunge la 1,13 miliarde de dolari SUA.