Onureg (5-comprimate de azacitidină) Aprobat de UE: Prima linie de terapie de întreținere orală pentru pacienții cu AML în remisie!

Bristol-Myers Squibb (BMS) a anunțat recent că Comisia Europeană (CE) a aprobat Onureg (comprimate de 5-azacitidină) ca terapie de întreținere orală de primă linie pentru remisiune completă după terapia prin inducție (cu sau fără terapie de consolidare) Pacienții adulți cu leucemie mielogenă acută (AML) care au recuperare incompletă a numărului de trombocite (CR) sau remisiune completă (CRi) și care nu sunt potriviți sau aleg să nu fie supuși transplantului de celule stem hematopoietice (ASCT). AML este una dintre cele mai frecvente leucemii acute la adulți.

Merită menționat faptul că Onureg este prima și singura terapie orală de întreținere de primă linie din Europa care poate fi utilizată pentru a trata pacienții cu o gamă largă de subtipuri aml în prima remisiune. După ce Onureg este listat, acesta va aborda nevoile medicale urgente ale grupului de pacienți aml pentru noul plan de tratament de întreținere. Datele din studiul pivot QUAZAR AML-001 au arătat că la pacienții cu AML remisiune pentru prima dată, Onureg prima linie de tratament de întreținere a arătat semnificative supraviețuire globală (OS) și recurență-free supraviețuire (RFS) beneficii în comparație cu placebo. Analiza subgrupului a arătat că beneficiul OS a fost consecvent la pacienții cu CR sau CRi.

În Statele Unite, Onureg a fost aprobat de FDA în septembrie 2020 pentru tratamentul continuu al pacienților adulți cu AML care au fost în remisie pentru prima dată, în special: pentru a primi chimioterapie intensivă prin inducție pentru a obține remisiune completă (CR) pentru prima dată sau recuperarea completă a numărului de celule sanguine. Continuarea tratamentului pentru pacienții adulți cu AML care sunt în remisie (CRi) și nu pot finaliza terapia curativă intensivă (cum ar fi ASCT). În Statele Unite, Onureg este prima și singura terapie de continuare pentru AML aprobată de FDA pentru pacienții în remisie.

În ceea ce privește medicația, Onureg poate continua până când boala progresează sau apare toxicitate inacceptabilă. Datorită diferențelor semnificative în parametrii farmacocinetici, Onureg nu trebuie să înlocuiască injectarea intravenoasă sau subcutanată de 5-azacitidină.

Ingredientul farmaceutic activ onureg este CC-486 (5-Azacitidină), care este un agent de hipometilație orală care se leagă de ADN și ARN, permițând reglarea epigenetică continuă datorită expunerii prelungite. În prezent, medicamentul este dezvoltat ca un modificator epigenetic pentru tratamentul diferitelor tumori hematologice. Mecanismul principal al acțiunii medicamentului este considerat a fi hipometilarea ADN-ului și citotoxicitatea directă la celulele hematopoietice anormale din măduva osoasă. Hipometilarea poate restabili funcția normală a genelor esențiale pentru diferențiere și proliferare.

Structura chimică Onureg-Azacitidină

AML este cel mai frecvent tip de leucemie acută. AML începe în măduva osoasă, dar intră rapid în fluxul sanguin. Spre deosebire de dezvoltarea normală a celulelor sanguine, în AML, acumularea rapidă de celule albe anormale din sânge în măduva osoasă poate interfera cu producerea de celule sanguine normale, ducând la o scădere a celulelor albe sănătoase din sânge, a celulelor roșii din sânge și a trombocitelor. AML este o boală complexă și diversă, care este legată de o varietate de mutații genetice. Dacă este lăsată netratată, starea se deteriorează de obicei rapid.

Pacienții adulți nou diagnosticați cu AML pot obține, de obicei, remisiune completă prin chimioterapie prin inducție, dar mulți pacienți vor recidiva și vor avea rezultate slabe. Pacienții aflați în remisie au nevoie urgentă de un plan de tratament de întreținere care poate reduce riscul de recurență și poate prelungi supraviețuirea generală.

Această aprobare se bazează pe rezultatele eficacității și siguranței studiului pivot de fază 3 QUAZAR AML-001. Studiul a fost efectuat la pacienții cu AML nou diagnosticați care au obținut prima remisiune completă (CR sau CRi) după ce au primit chimioterapie intensivă prin inducție și nu au fost potriviți pentru ASCT în momentul screeningului. Acesta a evaluat eficacitatea și siguranța Onureg ca tratament de întreținere de primă linie. Rezultatele au arătat că, în comparație cu placebo, Onureg a extins semnificativ supraviețuirea globală (OS, endpoint primar) cu aproape 10 luni în tratamentul de întreținere de primă linie (sistemul de operare median: 24,7 luni față de 14,8 luni, p = 0,0009) , Supraviețuirea fără recurență (RFS, punct final secundar cheie) a fost prelungită semnificativ cu mai mult de o singură dată (PFS median: 10,2 luni vs 4,8 luni, p = 0,0001), iar rezultatele au fost îmbunătățiri semnificative din punct de vedere statistic și semnificative din punct de vedere clinic.

Andrew Wei, investigatorul principal al studiului QUAZAR AML-001, a declarat: "În Uniunea Europeană, deși mulți pacienți cu AML primesc remisiune prin terapie prin inducție, durata remisiunii poate fi scurtă, iar riscul de recurență este încă ridicat, în special pentru cei care nu sunt eligibili pentru transplantul de celule stem. Prin urmare, cererea de opțiuni de tratament de întreținere a spălării spălării nu a fost satisfăcută. Aprobarea onureg de către Comisia Europeană va permite pacienților cu aml să obțină beneficii clinice și să modifice starea actuală a tratamentului cu aml, inclusiv o serie de subtipuri de pacienți."