Noua generație de inhibitori orali JAK1 de la Pfizer Abrocitinib Studiu de fază 3 cap la cap: Eficacitatea bate dupixentul!

Pfizer a anunțat recent evaluarea unui inhibitor oral JAK1 o dată pe ziabrocitinibși o injecție subcutanată de Dupixent (dupilumab) pentru tratamentul dermatitei atopice (AD) moderată până la severă, fază 3, cap la cap JADE DARE (B7451050) Rezultat pozitiv de top al studiului.

Acesta este un studiu randomizat, dublu-orb, dublu-manechin, controlat pozitiv, multicentric, de fază 3, efectuat la pacienți adulți cu AD moderat până la sever care primesc terapie topică de fond și are ca scop compararea directă a abrocitinibului (200 mg, oral, o dată pe zi) și Dupixent (300 mg, injecție subcutanată, o dată la 2 săptămâni) eficacitate și siguranță. In acest studiu,abrocitiniba fost tratat cu o tabletă de 200 mg pe cale orală o dată pe zi, iar Dupixent a fost tratat cu o injecție subcutanată de 300 mg la două săptămâni după doza de inducție de 600 mg. Toți pacienții au primit terapie topică de fond.

Obiectivele obișnuite primare comune ale studiului sunt: ​​(1) Proporția pacienților care au obținut un răspuns pruriginos la a doua săptămână de tratament, definită ca o îmbunătățire a scării de evaluare a valorii de prurit de vârf (PP-NRS, interval de scor: 0- 10) comparativ cu valoarea inițială ≥4 puncte; (2) Proporția pacienților care au obținut un răspuns eczematic și un indice de severitate-90 (EASI-90) la a 4-a săptămână de tratament, definită ca o îmbunătățire a scorului EASI (interval de scor: 0-72) ≥90 comparativ cu valoarea inițială %. Obiectivul secundar cheie este proporția pacienților care au obținut un răspuns EASI-90 în săptămâna 16 de tratament. Studiul va permite evaluarea oricărei diferențe de eficacitate care poate persista la a 6-a lună de tratament.

Rezultatele au arătat că studiul a atins obiectivul principal de eficacitate primar și obiectivul cheie de eficacitate secundară: comparativ cu Dupixent,abrocitinibare superioritate statistică în fiecare indice de eficacitate evaluat, iar siguranța acestuia este în concordanță cu studiile anterioare. .

În acest studiu, comparativ cu Dupixent (300 mg), pacienții tratați cu abrocitinib (200 mg) au avut o proporție mai mare de evenimente adverse. Proporțiile pacienților cu evenimente adverse grave, evenimente adverse importante și evenimente adverse care au condus la întreruperea studiului au fost similare în cele două grupuri de tratament. Au existat 2 decese în grupul de tratament cu abrocitinib (200 mg). Anchetatorul a crezut că acest lucru nu este legat de medicamentul studiat. Unul dintre decese a fost cauzat de COVID-19, celălalt a fost hemoragia intracraniană și stopul cardiopulmonar și a fost listat ca un eveniment cardiovascular major advers (MACE). Nu s-au găsit cazuri de tumori maligne sau evenimente de tromboembolism venos (TEV). Siguranțaabrocitinibeste în concordanță cu studiile anterioare din proiectul JADE.

Dr. Michael Corbo, Director de Dezvoltare pentru Inflamare și Imunologie, Departamentul Global de Dezvoltare a Produselor Pfizer, a declarat: „Rezultatele primului nostru studiu formal cap-la-cap al abrocitinibului arată că abrocitinibul are potențialul de a atenua semnificativ simptomele pacienților, și este în continuare construit pe numărul mare de proiecte de dezvoltare JADE. Pe baza datelor. Suntem foarte încântați să arătăm că abrocitinibul are potențialul de a ajuta pacienții cu dermatită atopică moderată până la severă să reducă semnificativ mâncărimea și să elimine aproape complet leziunile cutanate."

structura moleculară a abrocitinibului

Dermatita atopică (AD) este o boală cronică a pielii caracterizată prin inflamații ale pielii și defecte ale barierei pielii. Se caracterizează prin eritem cutanat, mâncărime, întărire / formarea papulei și exsudație / crustare. Boala este o boală de piele gravă, imprevizibilă și de obicei debilitantă, care va avea un impact semnificativ asupra vieții de zi cu zi a pacienților și a familiilor acestora. AD este una dintre cele mai frecvente, cronice și recurente boli de piele din copilărie, afectând până la 10% dintre adulți și până la 20% dintre copiii din întreaga lume. Mulți pacienți de la moderat la sever au condiții slab controlate și necesită opțiuni de tratament suplimentare pentru ameliorarea simptomelor care sunt cele mai importante pentru ei.

Abrocitinib este o moleculă orală mică care poate inhiba selectiv Janus kinaza 1 (JAK1). Se crede că inhibarea JAK1 reglează o varietate de citokine implicate în procesul fiziopatologic al dermatitei atopice (AD), inclusiv interleukina (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 și producția de limfocite stromale timice Vegetarian (TSLP) ). În Statele Unite, în februarie 2018, FDA a acordat denumirea de medicament descoperit (BTD) pentru abrocitinib pentru tratamentul AD moderat până la sever.

În prezent, abrocitinib (100 mg, 200 mg) pentru tratamentul pacienților cu AD moderată până la severă cu vârsta ≥ 12 ani Cerere de medicament nou (NDA) este în curs de examinare de către FDA din SUA. În plus, cererea de autorizare de introducere pe piață (MAA) aabrocitinibîn același grup de pacienți este, de asemenea, revizuit de Agenția Europeană a Medicamentului (EMA), iar rezultatele revizuirii vor fi obținute în a doua jumătate a anului 2021.

Cercetarea JADE DARE face parte din proiectul de dezvoltare globală JADE, abrocitinib' Rezultatele complete ale studiului JADE DARE vor fi anunțate la viitoarele conferințe medicale și vor fi publicate în reviste medicale. În plus, în timp util, Pfizer intenționează să împărtășească aceste date cu Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) și alte agenții de reglementare din întreaga lume care revizuiesc aplicațiile de comercializare a abrocitinibului.

În mai multe studii clinice,abrocitinibare un efect puternic în ameliorarea simptomelor și semnelor AD, inclusiv reducerea rapidă a simptomelor mâncărimii și eliminarea leziunilor cutanate. Dacă este aprobat, abrocitinibul va face schimbări semnificative în practica clinică din lumea reală.

Dupixent a fost dezvoltat în comun de către Sanofi și Regeneron. Este primul și singurul agent biologic din lume&aprobat pentru tratamentul dermatitei atopice moderate până la severe, care poate îmbunătăți rapid, semnificativ și continuu pielea pacienților cu dermatită atopică. Gradul de deteriorare și simptome de mâncărime.

Dupixent vizează factorii cheie ai inflamației de tip 2. Medicamentul este un anticorp monoclonal complet umanizat care inhibă în mod specific semnalul de supraactivare a două proteine ​​cheie, IL-4 și IL-13. IL-4 / IL-13 sunt două tipuri de factori inflamatori, care sunt factorii cheie și factori principali ai inflamației intrinseci în bolile inflamatorii de tip 2. Inflamarea de tip 2 joacă un rol important în boli precum dermatita atopică, astmul, rinosinuzita cronică cu polipi nazali (CRSwNP) și esofagita eozinofilă.

Dupixent a fost lansat la sfârșitul lunii martie 2017 și a fost aprobat pentru tratarea a 3 tipuri de boli cauzate de inflamația de tip 2: dermatită atopică moderată până la severă (pacienți ≥ 6 ani), astm bronșic moderat până la sever (pacienți ≥ 12 ani), Rinosinuzita cronică cu polipi nazali (CRSwNP, pacienți adulți).

În China, în iunie 2020, Dupixent a fost aprobat de Administrația Națională a Produselor Medicale (NMPA) pentru tratamentul dermatitei atopice (AD) moderate până la severe la adulți. Darbitux este primul și singurul agent biologic din lume&aprobat pentru tratamentul dermatitei atopice moderate până la severe la adulți. Gradul de deteriorare și simptome de mâncărime. Datorită promovării reformei de reglementare a medicamentelor, Dabituo a fost aprobat în China cu doi ani înainte, oferind pacienților chinezi noi opțiuni de tratament.