Orală de ultimă generație VEGF-TKI Fotivda este lansat: Eficacitatea Bate Bayer Nexavar!

AVEO Oncology a anunțat recent că va lansa medicamentul anticancerigen fotivda (tivozanib) pe piața americană înainte de planul său inițial (31 martie 2021), care este un inhibitor oral, de ultimă generație al factorului de creștere endotelial vascular (VEGFR) Inhibitor de tirozin kinază (TKI), aprobat de FDA din SUA pe 10 martie 2021: utilizat pentru a trata adulții cu carcinom cu celule renale recidivante sau refractare (CCR) care au primit două sau mai multe terapii sistemice la pacient.

Este deosebit de demn de menționat faptul că Fotivda este primul tratament aprobat pentru tratamentul pacienților adulți RCC avansați recidivați sau refractari care au primit anterior două sau mai multe tratamente sistemice. CCR recidivantă sau refractară este o boală devastatoare, iar prognosticul pacienților poate fi limitat din cauza compromisului dintre tolerabilitate și eficacitate.

Listarea Fotivda este un progres interesant și semnificativ, iar medicamentul va oferi o opțiune importantă de tratament pentru astfel de pacienți. În ceea ce privește medicația, doza recomandată de Fotivda este de 1, 34 mg pe cale orală o dată pe zi. Poate fi luat cu sau fără alimente. Într-un ciclu de 28 de zile, medicamentul este luat timp de 21 de zile și oprit timp de 7 zile până când boala progresează sau apare toxicitate inacceptabilă.

Președintele și directorul executiv al AVEO, Michael Bailey, a declarat: "Suntem foarte încântați să începem să aplicăm Fotivda pacienților cu cancer renal recidivat sau refractar. Fotivda a diferențiat tolerabilitatea și eficacitatea și are potențialul de a deveni o opțiune de tratament bazată pe dovezi 2 sau 2 A acceptată anterior la populația de pacienți cu carcinom cu celule renale cu mai mult de trei opțiuni sistemice de tratament."

Aprobarea Fotivda se bazează pe rezultatele studiului clinic pivot de fază III TIVO- 3. Aplicarea medicamentului a fost, de asemenea, susținută de alte trei studii, inclusiv studiul de fază III TIVO- 1 (compararea Fotivda și sorafenib pentru tratamentul de primă linie al CCR) și două studii de fază II (Studiul 902, Studiul 201).

TIVO- 3 este un studiu randomizat, controlat pozitiv, multicentric, deschis, efectuat pe 351 de pacienți cu CCR avansată sau metastatică foarte refractară. Acesta a evaluat eficacitatea și siguranța Medicamentului anticancer Nexavar (Nexavar) vizat de Bayer, Denumire generică: sorafenib, sorafenib). Pacienții înrolați în studiu au primit anterior cel puțin două regimuri de tratament care au eșuat și aproximativ 26% dintre pacienți au primit terapie cu inhibitori ai punctului de control imun în tratamentul precoce. Principalul indicator de eficacitate al studiului este supraviețuirea fără progresia bolii (SFP), iar alți indicatori de eficacitate sunt supraviețuirea globală (SG) și rata de răspuns obiectiv (ORR).

De menționat că studiul TIVO-3 este primul studiu de fază III care a obținut rezultate pozitive la pacienții cu CCR care au primit două sau mai multe opțiuni de tratament sistemic. Standard Care Plan) este primul studiu RCC de fază 3 al unei populații de pacienți predefinite.

Rezultatele au arătat: (1) Comparativ cu grupul tratat cu Nexavar, supraviețuirea mediană fără progresia bolii (SFP) în grupul tratat cu Fotivda a fost cu 44% mai lungă (5, 6 luni față de 3, 9 luni), iar riscul de progresie sau deces al bolii a fost redus cu 26% (HR=0, 74), P=0, 016). Fotivda are un SFP mai lung decât Nexavar la pacienții cărora li s- a administrat anterior și nu li s- a administrat tratament inhibitor al punctului de control imun. (2) SO mediană a grupului tratat cu Fotivda a fost de 16, 4 luni, iar cea a grupului tratat cu Nexavar a fost de 19, 2 luni (HR=0, 97, IÎ 95%: 0, 75- 1, 24). (3) ORR din grupul tratat cu Fotivda a fost de 18%, iar cel al grupului de tratament cu Nexavar a fost de 8% (p=0, 02).

În cadrul studiului, cele mai frecvente (≥20%) reacțiile adverse au fost oboseală, hipertensiune arterială, diaree, pierderea poftei de mâncare, greață, disfonie, hipotiroidism, tuse și stomatită. Cele mai frecvente anomalii de laborator de grad 3 sau 4 (≥5%) scăderea sodiului, creșterea lipazei și scăderea fosfatului.

Structura moleculară Tivozanib (sursa imagine: chemicalbook.com)

Profesorul Brian Rini, investigatorul principal al studiului TIVO-3 și directorul Programului de Oncologie Urogenitală al Clinicii Cleveland, a declarat: "Printre medicamentele VEGF TKI utilizate în tratamentul CCR, caracteristicile terapeutice ale tivozanibului sunt foarte unice. Datele din studiul TIVO-3 arată că medicamentul are beneficii semnificative SFP și tolerabilitate bună. În populația avansată a CCR, aceste rezultate sunt deosebit de semnificative. Acest studiu oferă primele date cheie la scară largă care arată secvența de tratament după TKI precoce și imunoterapie, subliniind că Tivozanib joacă un rol important în evoluția modelului de tratament RCC."

Tivozanib este un inhibitor oral, o dată pe zi, al factorului de creștere endotelial vascular (VEGF) tirozină kinază (TKI). A fost descoperit de Asociația Japoneză a Producătorilor de Medicamente și Kyowa Kirin. Medicamentul a fost aprobat de Uniunea Europeană, Norvegia, Noua Zeelandă și Islanda. Aprobat pentru utilizare la pacienții adulți cu CCR avansată. Tivozanib este un inhibitor puternic, selectiv și cu acțiune îndelungată, care poate inhiba toți cei trei receptori VEFG, având în același timp toxicitate minimă în afara țintei, ceea ce poate aduce o eficacitate îmbunătățită și o ajustare minimă a dozei. În modelele preclinice, atunci când este combinat cu terapia imunomodulatoare, tivozanib poate reduce semnificativ producția de celule T de reglementare și poate îmbunătăți activitatea.

În studiul RCC de fază II, asocierea tratamentului anti- PD- 1 Opdivo (nivolumab) al lui Tivozanib și Bristol- Myers Squibb a arătat un efect sinergic. În prezent, tivozanib este investigat pentru tratamentul multor tipuri de tumori, inclusiv carcinom cu celule renale, carcinom hepatocelular, cancer colorectal, cancer ovarian și cancer de sân.