Inhibitor PARP Cererea de piață a cancerului de prostată Olaparib primește revizuirea priorității

Pe {ianuarie 20, 20 20, AstraZeneca și Merck au anunțat că Lynparza (olaparib) cerere suplimentară de medicamente a fost acceptată și au primit statutul de revizuire prioritară în Statele Unite pentru cancerul de prostată metastatic rezistent la castrare (mCRPC) , care poartă pacienți dăunători sau suspectați cu mutații genealogice dăunătoare sau cu recombinație omologă de mutație a genelor (HRRm) care au progresat după tratamentul anterior cu noi medicamente hormonale. Data PDUFA este setată pentru al doilea trimestru din 20 20.

FDA 0010010 # 39; revizuirea priorității se bazează pe rezultatele procesului de fază 3 PROFound, care a fost anunțat în cadrul conferinței ESMO 2019. Rezultatele studiului PROFound arată că Lynparza are un risc semnificativ de progresie sau deces al bolii pe baza unui raport de pericol de 0. 34 (p 0010010 lt; 0. 0001) ​​comparativ cu abirateronă sau enzalutamidă la pacienții mCRPC cu BRCA 1 / 2 sau mutații ATM. O reducere de 66% a fost obiectivul principal al procesului. De asemenea, studiul a arătat că în populația de studiu generală a pacienților mCRPC cu mutații HRR (HRRm) (pacienți cu BRCA 1 / 2, ATM, CDK 12 sau 1 {{9} } alte mutații ale genelor HRRm), bazate pe un raport de risc de 0. 49 (p 0010010 lt; 0. 0001), Lynparza a redus riscul de progresie sau deces al bolii cu {{ 21}}% comparativ cu abirateronul sau enzalutamida, un punct secundar principal al studiului. Caracteristicile de siguranță și tolerabilitate ale Lynparza în studiul PROfound sunt în concordanță cu cele observate în studiile clinice anterioare. PROfound este prima fază agresivă 3 studiu pentru testarea terapiilor țintite la pacienții cu cancer de prostată cu selecție de biomarker.

PROfound este o etapă prospectivă, multicentrică, randomizată, cu etichetă deschisă 3 , concepută pentru a evalua evoluția bolii Lynparza 0010010 # 39; s în comparație cu enzalutamida sau abiraterona după tratamentul anterior cu un nou hormon terapie anticanceroasă și în aceeași Eficacitate și siguranță a pacienților cu cancer de prostată metastatic rezistent la castrare (mCRPC) cu mutații în 15 gene asociate cu calea de reparație sursă-recombinantă (HRR), inclusiv BRCA 1 / { {7}}, bancomat și CDK 12. Supraviețuire radiologică fără progresie (rPFS) la pacienții cu mRCARPC cu BRCA primară 1 / 2 sau mutație ATM. Obiectivul principal secundar a fost rPFS al genei HRRm (BRCA 1 / 2, ATM, CDK 12 și 1 1 alte gene HRRm). Rezultatele au arătat că Lynparza a avut o îmbunătățire semnificativă statistic și clinic a supraviețuirii radiologice fără progresie (rPFS) a obiectivului primar, îmbunătățind timpul mediu de supraviețuire până la progresia fără boală a pacienților cu mCRPC cu BRCA 1 / {{7} } sau mutații ATM la 7. 4 luni. Durata medie de supraviețuire a pacienților tratați cu abirateronă sau enzalutamidă a fost de 3. 6 luni, iar riscul de progresie sau deces al bolii a fost redus cu 66% (HR 0,3 4 [95% CI, 0,25-0. 47], p 0010010 lt; 0. 0001). Studiul a atins, de asemenea, obiective finale secundare ale rPFS în populația HRRm totală, Lynparza a redus riscul de progresie sau deces al bolii cu 51%, iar mediul rPFS s-a îmbunătățit cu 5. 8 luni comparativ cu pacienții care primesc abirateronă sau enzalutamidă. RPFS a fost 3. 5 luni (HR 0. 49 [95% CI, 0,38-0. 63], p 0010010 lt;. 0 0001).

Cancerul de prostată este al doilea cel mai frecvent cancer la bărbați, cu o valoare estimată de 1. 3 milioane de cazuri recent diagnosticate la nivel mondial în {{{{{12}}}}}, cu o rată mare de mortalitate. . Apariția cancerului de prostată este adesea determinată de hormoni sexuali masculini numiți androgeni, inclusiv testosteron. Deși utilizarea terapiei privative de androgeni blochează efectele hormonilor sexuali masculini, mCRPC apare încă când cancerul de prostată crește și se răspândește în alte părți ale corpului. Despre 1 0 - {{{12}}} 0% dintre bărbații cu cancer de prostată avansat vor dezvolta CRPC în termen de 5 ani, dintre care cel puțin 84% s-au metastazat la timpul de diagnostic al CRPC. Printre bărbații fără metastaze în momentul diagnosticării CRPC, 33% sunt susceptibili să dezvolte metastaze în termen de doi ani. În ciuda numărului crescut de tratamente disponibile pentru bărbații cu mCRPC, rata de supraviețuire de 5 ani rămâne scăzută. În cancerul de prostată metastatic, aproximativ 20% - {{12}} 5% dintre pacienți vor avea defecte genice de reparare a ADN-ului. Cele mai frecvente sunt mutațiile genelor BRCA 1 și BRCA 2 . Alte mutații genetice includ PALB {{12}}}, ATM și CDK1 {{12}}. HRR este un proces de reparare a ADN-ului care permite repararea fără fidelitate ridicată a ADN-ului deteriorat, sub formă de pauze cu două fire și legături încrucișate (între altele). Eșecul de a repara deteriorarea ADN-ului determină o instabilitate genomică și alimentează cauza cancerului. Lipsa HRR duce la o capacitate afectată de a repara ADN-ul deteriorat și este o caracteristică a celulelor canceroase și este o țintă pentru inhibitorii PARP, cum ar fi Lynparza. Inhibitorii PARP blochează repararea daunelor ADN prin capturarea PARP (determinând blocarea furcilor de replicare și determinând prăbușirea acesteia) și rupturi cu ADN dublu-catenare (provocând astfel moartea celulelor canceroase) care se leagă de pauzele ADN monocatenare.

Lynparza (olaparib) este un inhibitor PARP de primă clasă și prima terapie vizată pentru defecte ale căilor de reparare a defectelor ADN (DDR), precum mutații BRCA 1 și / sau BRCA 2 . Inhibarea PARP cu Lynparza va provoca capturarea PARP care se leagă la rupturi cu o singură catenă în ADN, furcile de replicare stagnează, se prăbușesc și se rup ADN cu două fire și moartea celulelor canceroase. Lynparza a fost aprobat pentru prima dată de FDA în decembrie 2014 pentru tratamentul pacienților cu cancer ovarian avansat care poartă mutații ale genelor de linie germinală BRCA, devenind în primul rând inhibitorul PARP aprobat, 0010010 # 39; și a primit acum aprobarea FDA pentru cancerul ovarian, cancerul de tromopă și cancerul peritoneu, cancerul de sân, cancerul de pancreas.

În 2018 august, Lynparza (numele de marcă Lipitor) a fost aprobat pentru comercializarea în China și este, de asemenea, primul nou medicament vizat pentru cancerul ovarian introdus în China. În urmă cu o săptămână, terapia de întreținere de primă linie a terapiei combinate cu Olaparib a primit revizuire prioritară pentru pacienții cu cancer ovarian specific avansat. Data PDUFA este setată și la al doilea trimestru din 2020.