Pfizer anunta dovezi ale eficacității Ibrance (palbociclib) în tratamentul de primă linie de HR + / HER2-cancer de sân metastatic!

Pfizer a anunțat recent că dovezile din lumea reală (RWE) publicate într-un jurnal revizuit inter pares au dovedit că la pacientele cu cancer de sân HR+/HER2-metastatic (mBC), în comparație cu letrozolul, medicamentul anti- Ibrance (palbociclib) combinat cu tratamentul letrozolului de primă linie a îmbunătățit supraviețuirea fără progresie în lumea reală (rwPFS) și supraviețuirea globală (SS). Aceste constatări sunt prima analiză comparativă cuprinzătoare a eficacității rezultatelor supraviețuirii unui inhibitor CDK4/ 6 în practica clinică de rutină. Datele au fost publicate în "Breast Cancer Research". Vezi: Eficacitatea comparativă a cancerului de sân metastatic de primă linie palbociclib plus letrozol versus letrozol numai pentru cancerul de sân metastatic HR+/HER2− în practica clinică din lumea reală din SUA.

De menționat că aceasta este prima analiză comparativă a eficacității la scară largă care evaluează beneficiile terapeutice ale unui inhibitor cdk4/6 combinat cu letrozol și trazol în monoterapie privind supraviețuirea fără progresia bolii (SFP) și supraviețuirea globală (SSO). .

În această analiză observațională, retrospectivă a realității, la o urmărire mediană de aproximativ 2 ani, după echilibrarea demografiei inițiale și a caracteristicilor clinice, rwPFS median al grupului Ibrance + letrozol a fost de 20, 0 luni, iar rwPFS median al grupului letrozol a fost de 20, 0 luni. RwPFS median în grupul cu azol a fost de 11,9 luni (HR=0,58; IÎ 95%: 0,49-0,69; p<0.0001). the="" median="" os="" of="" the="" patients="" in="" the="" ibrance="" group="" was="" not="" reached,="" and="" the="" median="" os="" of="" the="" patients="" in="" the="" letrozole="" group="" was="" 43.1="" months="" (hr="0.66;" 95%ci:="" 0.53-0.82;="" p="0.0002)." these="" findings="" indicate="" that="" compared="" with="" trazole="" alone,="" the="" first-line="" treatment="" of="" ibrance="" +="" letrozole="" reduces="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" by="" 42%="" and="" the="" risk="" of="" death="" by="">

Analiza a arătat, de asemenea, că rata globală de răspuns pe 2 ani (ORR) a grupului Ibrance+ letrozol și a grupului letrozol a fost de 78, 3% și, respectiv, 68, 0%. Beneficiile rwPFS și OS pentru toate subgrupurile sunt practic aceleași, inclusiv pacienții tineri (18-50 de ani) și locația sau amploarea metastazelor.

Chris Boshoff, MD, Chief Development Officer of Oncology, Pfizer Global Product Development, a declarat: "Dovezile din lumea reală au fost încorporate în modul în care inovăm și avansăm îngrijirea pacienților cu cancer de sân. Datele susțin studiile noastre clinice randomizate. Cu mai mult de 6 ani de pacienți Experiență, beneficii pozitive și analize de risc, date clinice puternice și date fiabile din lumea reală, toate dovezile confirmă efectul puternic al Ibrance combinat cu terapia endocrină în tratamentul pacienților cu cancer de sân HR +/HER2-metastatic."

Angela DeMichele, MD, profesor de excelență în cancerul de sân și investigator principal la Școala de Medicină Perelman de la Universitatea din Pennsylvania, a declarat: "Dovezile din lumea reală sunt din ce în ce mai utilizate pentru a completa datele tradiționale ale studiilor clinice randomizate pentru a înțelege mai bine eficacitatea terapiei în practica clinică de rutină și oferă informații pentru deciziile de tratament. Rezultatele acestui studiu istoric din lumea reală sunt în concordanță cu efectele pozitive pe care le-am văzut la pacienții tratați cu terapie combinată Ibrance."

Datele pentru această observație și analiză retrospectivă au fost colectate din baza de date longitudinală Flatiron Health, care include înregistrările pacienților de la mai mult de 280 de clinici comunitare de cancer din rețeaua Flatiron, precum și parteneriate cu principalele centre academice de cancer din Statele Unite. Această cohortă din lumea reală include mai mult de 1.400 de paciente cu HR+/HER2- mBC cu orice grad de boală viscerală. Datele privind siguranța nu au fost colectate în cadrul analizei.

Datele acestei analize a realității sunt în concordanță cu datele disponibile ale studiului PALOMA- 2 faza 3, care a evaluat Ibrance + letrozol și placebo + letrozol ca terapie endocrină inițială pentru femeile în postmenopauză HR+/HER2- mBC. Cu toate acestea, această analiză observațională diferă de studiile clinice randomizate în mai multe moduri. Aceste studii au obiective diferite și există limitări inerente în studiile observaționale din lumea reală, inclusiv lipsa de întâmplare, lipsa unui timp uniform sau a unui tip de evaluare clinică și provocarea datelor lipsă. Studiul clinic randomizat al PALOMA- 2 colectează date despre SG, dar nu este încă matur.

Ibrance este un prim inhibitor oral țintit CDK4/6 care poate inhiba selectiv kinaza dependentă de ciclin 4 și 6 (CDK4/6), poate restabili controlul ciclului celular și poate bloca proliferarea celulelor tumorale. Ciclul celular necontrolat este o caracteristică distinctivă a cancerului. CDK4/6 este hiperactiv în multe tipuri de cancer, ceea ce duce la proliferarea necontrolată a celulelor. CDK4/6 este un regulator cheie al ciclului celular, care poate declanșa tranziția ciclului celular de la faza de creștere (faza G1) la faza de replicare a ADN-ului (faza S1). În estrogen receptor pozitiv (ER +) cancer de sân, hiperactivitatea CDK4/6 este foarte frecventă, și CDK4/6 este o țintă cheie în aval de semnalizare ER. Datele preclinice arată că inhibarea dublă a semnalizării CDK4/ 6 și ER are un efect sinergic și poate inhiba creșterea celulelor cancerului mamar ER+ în faza G1.

Ibrance este primul inhibitor CDK4/6 din lume. Acesta a fost aprobat pentru prima dată pentru comercializare în februarie 2015 și a fost aprobat pentru tratamentul de primă linie și de linia a doua al cancerului de sân HR +/HER2 în peste 90 de țări din întreaga lume. În aprilie 2019, Ibrance a fost aprobat de FDA din SUA și a devenit primul și singurul inhibitor CDK4/6 din lume combinat cu inhibitori de aromatază pentru tratamentul de primă linie al cancerului de sân HR+/HER2-metastatic la bărbați. În Statele Unite, Ibrance este utilizat pentru tratarea pacienților adulți cu cancer de sân hr+/HER2 avansat sau metastatic: (1) combinat cu un inhibitor de aromatază ca terapie endocrină inițială pentru femeile sau bărbații aflați în postmenopauză; (2) combinat cu Fulvest Grupul este utilizat pentru pacienții a căror afecțiune a progresat după administrarea terapiei endocrine.

În 2020, vânzările globale ale Ibrance au ajuns la 5,392 miliarde de dolari și este cel mai bine vândut inhibitor CDK4/6 din lume. Cu toate acestea, concurența în acest domeniu devine din ce în ce mai acerbă. Vânzările Novartis Kisqali în 2020 au ajuns la 687 milioane de dolari, o creștere de 45%. În calitate de latecomer în acest domeniu- al treilea inhibitor CDK4/6 care urmează să fie listat, Eli Lilly Verzenio a depășit Novartis Kisqali, iar vânzările sale în 2020 au ajuns la 913 milioane USD, o creștere de 57%.