Pfizer 2 inhibitori JAK (abrocitinib, Tofacitinib) Recenzie amânată în Statele Unite!

Pfizer a anunțat recent că Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a notificat compania că nu va trata o nouă generație de inhibitori orali JAK1abrocitinib(100mg, 200mg) la data țintă a Legii privind taxa pentru utilizatorii de medicamente eliberate pe bază de prescripție medicală (PDUFA) Nouă cerere de medicament (NDA) pentru adulți și adolescenți (≥ 12 ani) cu dermatită atopică moderată până la severă (AD), inhibitor oral JAK Xeljanz / Xeljanz XR (tofacitinib) pentru tratamentul coloanei vertebrale anchilozante active pentru adulți Cererea de revizuire a medicamentului suplimentar (SNDA) din Yan (AS)

FDA a menționat că agenția revizuiește studiul post-introducere pe piață al Pfizer pentru supravegherea orală, care evaluează siguranța Jtofacitinibului oral (tofacitinib) și a inhibitorilor TNF în tratamentul artritei reumatoide moderate (RA) la pacienții adulți. Revizuirea rezultatelor studiului a fost un factor în întârzierea revizuirii medicamentelor. Conform notificării din 7 aprilie 2021, FDA a extins anterior data țintă PDUFA până la începutul celui de-al treilea trimestru al anului 2021.

Dr. Michael Corbo, director de dezvoltare pentru inflamație și imunologie, Pfizer Global Product Development, a declarat:" Încă avem încredere în profilul beneficiu-risc al abroctinib și Xeljanz. Ambele medicamente au fost dovedite în studii clinice solide. Mulți pacienți cu dermatită atopică moderată până la severă sau spondilită anchilozantă activă au opțiuni de tratament limitate. Așteptăm cu nerăbdare știrile de la FDA, deoarece lucrăm din greu pentru a aduce aceste opțiuni de tratament potențiale importante pacienților potriviți."

Este deosebit de demn de menționat faptul că, pe lângă cei doi inhibitori JAK menționați mai sus de Pfizer, FDA a luat recent, de asemenea, inhibitorul oral JAK1 Abbin&Rinvoq (upadacitinib) pentru tratamentul sNDA la pacienții adulți cu AD moderată până la severă, și Eli Lilly&# inhibitor oral JAK1 Olumiant (denumire comercială chineză: Ai Leming, denumire comună: baricitinib, baritinib) sNDA pentru tratamentul moderat până la pacienții adulți cu AD severă au emis o notificare de amânare.

Toate aceste întârzieri sunt legate de revizuirea continuă a siguranței inhibitorilor JAK de către FDA. Inhibitorii JAK sunt o metodă de tratament promițătoare care poate fi utilizată pentru a trata o varietate de boli autoimune, dar astfel de medicamente au fost puse la îndoială din cauza problemelor de siguranță.

În ianuarie anul curent, Pfizer a anunțat rezultatele preliminare ale obiectivului co-primar al studiului de siguranță post-comercializare ORAL Surveillance (A3921133, NCT02092467). Datele arată că studiul nu a îndeplinit criteriile predefinite de non-inferioritate: Xeljanz este mai puțin sigur decât inhibitorii TNF în ceea ce privește evenimentele cardiovasculare adverse majore (MACE) și tumorile maligne (cu excepția cancerului de piele non-melanom [NMSC]).

Spre deosebire de alteletofacitinibstudii, studiul de supraveghere orală evaluează în mod specific riscul de evenimente cardiovasculare și tumori maligne. Prin urmare, subiecții trebuie să aibă vârsta de 50 de ani sau mai mult și să aibă cel puțin un sistem cardiovascular suplimentar în momentul screeningului. Factori de risc (de exemplu, fumatul curent, hipertensiunea arterială, niveluri ridicate de colesterol, diabet, antecedente de infarct miocardic, antecedente familiale de boli coronariene, boli de artrită reumatoidă extraarticulară). În plus, tuturor subiecților li sa cerut, de asemenea, să primească un răspuns insuficient la tratamentul cu metotrexat de fond pentru a se califica pentru studiu. În prezent, Pfizer continuă să colaboreze cu FDA din SUA și cu alte agenții de reglementare pentru a revizui toate rezultatele și analiza.

abrocitinibeste o moleculă mică orală care poate inhiba selectiv Janus kinaza 1 (JAK1). Se crede că inhibarea JAK1 reglează o varietate de citokine implicate în procesul fiziopatologic al dermatitei atopice (AD), inclusiv interleukina (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 și producția de limfocite stromale timice Vegetarian (TSLP) ). În Statele Unite, în februarie 2018, FDA a acordat denumirea de terapie avansată a abrocitinibului (BTD) pentru tratamentul dermatitei atopice (AD) moderate până la severe.

Aplicareaabrocitinibpentru tratamentul AD moderat până la sever se bazează pe date din proiectul robust de dezvoltare clinică globală de fază 3 JADE. În acest proiect, în comparație cu placebo, abrocitinibul a arătat superioritate statistică în eliminarea leziunilor cutanate, intervalul și severitatea bolii, iar simptomele pruritului au fost, de asemenea, rapid îmbunătățite (încă din a doua săptămână). Abrocitinib a arătat, de asemenea, siguranță constantă în studii și a fost, în general, bine tolerat.

Ingredientul farmaceutic activ al Xeljanz / Xeljanz estetofacitinib, care este un inhibitor oral JAK care poate inhiba selectiv kinaza JAK și poate bloca calea JAK / STAT, care este un semnal stimulat de citokine Căile de transducție sunt implicate în multe procese biologice importante precum proliferarea celulară, diferențierea, apoptoza și reglarea imunitară.

Xeljanz a fost aprobat în Statele Unite în 2012 și este primul inhibitor JAK de pe piață. Medicamentul se administrează oral de două ori pe zi. În prezent, Xeljanz a fost aprobat în Statele Unite pentru 4 indicații: (1) tratamentul pacienților adulți cu artrită reumatoidă (RA) activă moderată până la severă; (2) tratamentul artritei psoriazice active (PSA) Pacienți adulți; (3) Tratamentul pacienților adulți cu colită ulcerativă moderată până la severă (UC); (4) Tratamentul copiilor și adolescenților cu artrită idiopatică juvenilă (PCJIA) ≥ 2 ani cu curs de boală poliarticulară activă.

Din 2012, Xeljanz a efectuat cercetări în peste 50 de studii clinice la nivel mondial, incluzând peste 20 de studii pentru pacienți cu RA și peste 300.000 de pacienți adulți din întreaga lume (majoritatea sunt pacienți cu RA) A fost emisă o rețetă.