Retevmo este foarte eficient în tratarea diferitelor cancere de fuziune RET!

Eli Lilly a anunțat recent date pentru medicamentul oncologic de precizie Retevmo (selpercatinib) Studiu clinic de fază 1/2 LIBRETTO-001 pentru prima dată la reuniunea anuală a Asociației Americane pentru Cercetarea Cancerului (AACR) 2021, care arată că Retevmo este în plus față de cancerul pulmonar și tiroidian Încurajarea activității anti-tumorale și a siguranței într-o gamă largă de tumori solide avansate ret fusion-pozitive (inclusiv multi-medicament refractar gastro-intestinal [GI] malignități): remisia tratamentului a fost observată în 9 tipuri unice de cancer , Rata de răspuns obiectiv confirmată (ORR) a fost de 47%; perioada mediană de urmărire a fost de 13 luni, iar durata mediană a răspunsului (DOR) nu a fost încă atinsă. Din cei 15 pacienți aflați în remisie, 11 au continuat să mențină remisia. În acest studiu, siguranța Retevmo a fost în conformitate cu siguranța cunoscută a medicamentului.

Studiul LIBRETTO-001 este cel mai mare studiu clinic care evaluează un tratament inhibitor ret pentru pacienții cu cancer cu modificări RET. Pacienții înrolați includ pacienți cu diferite tipuri de tumori solide avansate care nu au primit anterior tratament (tratament inițial) și au primit diverse terapii. Inclusiv ret fuziune-pozitiv non-cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC), RET-mutant carcinom tiroidian medular (MTC), RET fusion-pozitiv cancer tiroidian, și alte tumori solide avansate cu modificări RET.

Pe baza datelor din cohorta de cancer pulmonar și cohorta de cancer tiroidian din studiu, Retevmo a primit aprobarea accelerată din partea FDA din SUA în mai 2020 pentru tratamentul tumorilor care au modificări genetice (mutații sau fuziuni) în gene specifice (gene rearanjate în timpul transfectării, gene RET) Există 3 tipuri de pacienți cu tumori: cancer pulmonar cu celule non-mici (NSCLC), carcinom tiroidian medular (MTC) și alte tipuri de cancer tiroidian. În Uniunea Europeană, selpercatinib a fost aprobat în februarie 2021 și vândut sub denumirea comercială Retsevmo.

Retevmo/Retsevmo este primul medicament terapeutic aprobat special pentru pacienții cu cancer cu modificări ale genei RET. Medicamentul este un inhibitor selectiv de kinază RET care poate bloca kinaza RET și poate preveni creșterea celulelor canceroase.

David Hyman, Chief Medical Officer al Eli Lilly Oncology, a declarat: "Suntem încântați să extindem dovezile Retevmo în cancerele ret fusion-pozitive, altele decât tumorile pulmonare și tiroidiene. Aceste rezultate încurajatoare, inclusiv malignități gastro-intestinale dificil de tratat, susțin Există tot mai multe dovezi că fuziunea RET este o țintă terapeutică viabilă într-o gamă largă de tipuri de tumori. Aceste constatări demonstrează în continuare importanța unei game largi de caracteristici tumorale în cancerul avansat. Așteptăm cu nerăbdare să discutăm aceste noi caracteristici cu autoritățile de reglementare în acest an."

În studiul de fază 1/2 LIBRETTO-001, de la termenul limită de eficacitate din 19 septembrie 2020, un total de 32 de pacienți adulți cu 12 tipuri unice de cancer avansat ret fusion-positive au fost incluși în studiu și vor fi urmăriți până în martie 2021 19. Tipurile de cancer tratate includ cancerul pancreatic, cancerul de colon, cancerul de sân, cancerul glandei salivare, sarcomul, carcinoidul, cancerul neuroendocrin rectal, cancerul intestinului subțire, xantogranulomul, cancerul ovarian, sarcomul cancerului pulmonar și cancerele primare neidentificate. Dintre cei 32 de pacienți, 62, 5% au prezentat tumori gastro- intestinale (definite ca pancreas [n=9], colon [n=9], intestin subțire [n=1], neuroendocrină rectală [n=1]). La toți cei 32 de pacienți, rata de răspuns obiectiv confirmată (ORR) a fost de 47% (IÎ 95%: 26- 65%). Remisia confirmată a fost observată la 9 tipuri unice de cancer avansat ret fusion-positive. Perioada mediană de urmărire a fost de 13 luni. Durata mediană a răspunsului (DoR) nu a fost atinsă. Dintre pacienții aflați în remisie, 73% (11/15) au menținut remisia.

Siguranța pacienților din această cohortă este în concordanță cu siguranța cunoscută a Retevmo. În această cohortă, cele mai frecvente evenimente adverse (TEAEs) de orice grad (≥20%) în timpul tratamentului a inclus aspartat crescut aminotransferază (AST)/alanină aminotransferază (ALT), gură uscată și hipertensiune arterială, diaree, oboseală, greață și dureri abdominale. Niciun pacient din această cohortă nu a întrerupt tratamentul din cauza evenimentelor adverse legate de tratament.

Vivek Subbiah, MD, Universitatea din Texas MD Anderson Cancer Center, a declarat: "Deși nu este comună, fuziunea RET are loc în diferite tipuri de tumori solide, altele decât cancerul pulmonar și cancerul tiroidian. Acești pacienți nu au o terapie orientată aprobată. Pentru a aborda factorii genomici intrinseci ai cancerului său. Aceste rezultate demonstrează potențialul selpercatinibului pentru această populație de pacienți și reiterează importanța unei analize genomice ample pentru a identifica factorii oncogeni viabili (inclusiv fuziunea RET)."

Se estimează că fuziunea RET există în aproximativ 2% din cancer pulmonar non-celule mici (NSCLC), 10-20% din cancerul tiroidian papilar (PTC) și alte tipuri de cancer tiroidian, precum și alte tipuri de cancer (cum ar fi cancerul colorectal) subgrupuri; Mutațiile punctului RET sunt prezente în aproximativ 60% din carcinomul tiroidian medular (MTC). Cancerele de fuziune RET și de mutație a punctului RET se bazează în principal pe activarea kinazei RET pentru a menține proliferarea și supraviețuirea acestora. Această dependență este adesea menționată ca "dependență oncogenă", ceea ce face ca acest tip de tumoare să fie foarte rezistent la inhibitorii moleculelor mici care vizează RET.

Retevmo/Retsevmo este un inhibitor de kinază puternic, oral, foarte selectiv, în timpul inhibitorului de kinază al transfectării (RET) pentru tratamentul pacienților cu cancer cu RET anormal. Gena RET este un proto-oncogene care rearanjează în timpul procesului de transfectiune, de unde și numele său. Această genă codifică un receptor al membranei celulare tirozină kinază a cărui anomalie este un driver rar de mai multe tipuri de tumori. Retevmo/Retsevmo este conceput pentru a inhiba transducția naturală a semnalului RET și mecanismul de rezistență la medicamente achiziționate și este dezvoltat pentru tratamentul pacienților cu kinază RET anormală în tumori.

În Statele Unite, FDA a acordat anterior selpercatinib calificarea de droguri descoperire (BTD) pentru tratamentul a trei tipuri de pacienți, în special: (1) Boala progresează și are nevoie după ce a primit chimioterapie care conțin platină și un PD-1 sau PD-L1 tratament imunoterapie tumorală Terapie sistemică (terapie sistemică) pacienții cu metastatic RET fuziune-pozitiv NSCLC; (2) pacienții cu MTC mutant RET care au progresat după tratamentul anterior și nu au opțiuni alternative acceptabile de tratament și au nevoie de terapie sistemică; (3) a primit anterior alte opțiuni Pacienții cu cancer tiroidian avansat ret fusion-pozitiv care au boală avansată și nu au opțiuni alternative acceptabile de tratament au nevoie de tratament sistemic.

Selpercatinib este un medicament de Loxo Oncology. Eli Lilly a achiziționat Loxo Oncology pentru 8 miliarde de dolari în ianuarie 2019. În decembrie 2019, Eli Lilly a lansat două studii de fază III de confirmare a selpercatinibului: studiul LIBRETTO-431 pentru tratamentul pacienților nou tratați cu NSCLC ret fusion-positive și LIBRETTO-531 pentru tratamentul pacienților nou tratați cu MTC ret-mutant. Fiecare studiu va recruta 400 de pacienți.