FDA SUA a acordat inhibitorului Futibatinib (TAS-120) Calificare avansată a medicamentelor!

Compania farmaceutică japoneză Taiho Pharmaceutical (Taiho Pharmaceutical) și compania sa de oncologie Taiho Oncology au anunțat recent că Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a acordat inhibitorul FGFR combinat covalent futibatinib (TAS-120), denumirea de medicament (BTD)), utilizată pentru a trata pacienții cu colangiocarcinom local avansat sau metastatic (colangiocarcinom, CCA) care poartă rearanjarea genei FGFR2 (inclusiv fuziunea genică) și au primit anterior tratament. În 2018, FDA a acordat, de asemenea, denumirea de medicament orfan (ODD) pentru futibatinib pentru tratarea CCA.

BTD este un nou canal de analiză a medicamentelor creat de FDA în 2012. Are ca scop accelerarea dezvoltării și revizuirii pentru tratamentul bolilor grave sau care pun viața în pericol și există dovezi clinice preliminare că medicamentul se află într-unul sau mai multe medicamente noi care au îmbunătățit semnificativ obiectivele semnificative clinic. Medicamentele obținute cu BTD pot primi îndrumări mai strânse, inclusiv oficiali de nivel înalt FDA în timpul dezvoltării, pentru a se asigura că pacienților li se oferă noi opțiuni de tratament în cel mai scurt timp.

Structura moleculară a futibatinibului (TAS-120) (sursa imaginii: macklin.cn)

Futibatinibul (TAS-120) este un inhibitor de molecule mici FGFR1, 2, 3 și 4, FGFR1, oral, puternic, selectiv și ireversibil. În prezent este dezvoltat ca tratament pentru tumorile solide avansate cu gene FGFR1-4 anormale. Un tratament potențial pentru pacienți (inclusiv colangiocarcinom). În tumorile care poartă aberații ale genei FGFR1-4, futibatinibul se poate lega selectiv și ireversibil de buzunarul de legare ATP al FGFR1-4, ducând la inhibarea căilor de transducție a semnalului mediate de FGFR, la reducerea proliferării celulelor tumorale și la moartea celulelor tumorale. .

FDA a acordat futibatinib BTD pe baza rezultatelor eficacității și siguranței studiului de fază 2 FOENIX-CCA2. Rezultatele detaliate ale studiului vor fi prezentate la reuniunea anuală a Asociației Americane pentru Cercetarea Cancerului (AACR) din 2021, care va avea loc în perioada 9-14 aprilie 2021.

Datele provizorii anunțate anterior la conferința ESMO din septembrie 2020 au arătat că rata de răspuns obiectivă (ORR) a tratamentului cu futibatinib a fost de 37,3%, durata medie a răspunsului (DOR) a fost de 8,3 luni, controlul bolii după o urmărire ≥6 luni Rata (DCR) este de 82%. În special, remisia tratamentului a fost observată în toate subgrupurile de caracteristici inițiale (incluzând vârsta, sexul și terapiile sistemice anterioare), inclusiv vârstnicii cu vârsta ≥ 65 ani (ORR=57%; n=8/14). În timpul studiului, evenimentele adverse ale futibatinibului au fost gestionabile.

Martin J. Birkhofer, MD, vicepreședinte senior și ofițer medical principal al Taiho Oncology, a declarat: „Pacienții cu colangiocarcinom local avansat și metastatic au un prognostic slab, mai ales dacă nu există un tratament standard după eșecul chimioterapiei de primă linie. Suntem foarte mulțumiți că FDA recunoaște beneficiile potențiale ale futibatinibului la pacienții tratați anterior cu CCA. Așteptăm cu nerăbdare să continuăm dialogul cu FDA și alte autorități de reglementare pentru a furniza futibatinib pacienților cu colangiocarcinom din întreaga lume."

Colangiocarcinomul (CCA) este un cancer care apare în căile biliare și poate fi clasificat în funcție de originea anatomică: colangiocarcinomul intrahepatic (iCCA) apare în canalul biliar intrahepatic, iar colangiocarcinomul extrahepatic (eCCA) apare în canalul biliar extrahepatic. . Pacienții cu CCA sunt, de obicei, în stadiul târziu sau târziu de prognostic slab atunci când sunt diagnosticați. Incidența CCA variază de la o regiune la alta, iar incidența în America de Nord și Europa este de 0,3-3,4 / 100.000. Rata de supraviețuire pe 5 ani pentru iCCA (toate etapele SEER adunate împreună) este de 9%.

Tratamentul principal pentru CCA este rezecția chirurgicală. Dacă tumora nu poate fi complet îndepărtată prin intervenție chirurgicală și marginea țesutului îndepărtat prin intervenție chirurgicală prezintă celule canceroase (numite și margine pozitivă), pot fi utilizate radioterapia și chimioterapia. Nici cancerul din stadiul 3 și nici cel din stadiul 4 nu pot fi complet îndepărtați prin intervenție chirurgicală. În prezent, opțiunile standard de tratament sunt limitate la radioterapie, îngrijiri paliative, transplant hepatic, chirurgie, chimioterapie și radiologie intervențională.

Receptorul factorului de creștere a fibroblastelor (FGFR) joacă un rol important în proliferarea, supraviețuirea, migrația și angiogeneza celulelor tumorale (formarea de noi vase de sânge). Fuziunea, rearanjarea, translocarea și amplificarea genei în FGFR sunt strâns legate de apariția și dezvoltarea unei varietăți de tumori. Fuziunea sau rearanjarea FGFR2 are loc aproape exclusiv în iCCA și se observă la 10-16% dintre pacienți.

Pemazyre-pemigatinib (inhibitor FGFR, sursă imagine: medchemexpress.cn)

În ceea ce privește terapia CCA, medicamentul Pemazyre dezvoltat de partenerul biologic Cinda&# Incyte a fost aprobat de Statele Unite, Uniunea Europeană și Japonia în aprilie 2020 și, respectiv, în martie 2021, pentru tratamentul tratamentului primit anterior, Fuziune sau recidivă FGFR2 Pacienți cu colangiocarcinom local avansat sau metastatic care nu pot fi îndepărtați chirurgical.

Merită menționat faptul că Pemazyre este prima și singura terapie țintită pentru colangiocarcinom din Statele Unite, Japonia și Uniunea Europeană. Medicamentul poate bloca creșterea și răspândirea celulelor tumorale prin blocarea FGFR2 în celulele tumorale. Deoarece colangiocarcinomul este un cancer devastator, cu nevoi medicale grave nesatisfăcute, lui Pemazyre i s-a acordat anterior statutul de medicament orfan, statutul de medicament descoperit, statutul de revizuire prioritară și evaluarea accelerată.

Ingredientul farmaceutic activ al Pemazyre&pemigatinib este un inhibitor puternic, selectiv, de molecule mici orale împotriva izomerilor FGFR 1, 2 și 3. În studiile preclinice, s-a confirmat că pemigatinibul are activitate farmacologică puternică și selectivă împotriva celulelor canceroase cu FGFR modificări genetice.

Aprobările de reglementare Pemazyre&# 39 din Statele Unite, Japonia și Uniunea Europeană se bazează pe date bazate pe studiul FIGHT-202. Studiul a fost efectuat la pacienți cu colangiocarcinom local avansat sau metastatic care au fost tratați anterior pentru a evalua eficacitatea și siguranța Pemazyre. Rezultatele studiului au fost recent anunțate la conferința European Society of Medical Oncology (ESMO) 2019. Datele arată că printre pacienții cu fuziune sau rearanjare FGFR2 (cohorta A), o monitorizare mediană de 15 luni, numărul total de monoterapie cu Pemazyre Rata de răspuns (ORR) a fost de 36% (obiectivul primar) și durata răspuns (DoR) a fost de 7,49 luni (obiectiv secundar).

În decembrie 2018, Cinda Biotech a ajuns la un acord de cooperare strategică și licență exclusivă cu Incyte pentru a promova dezvoltarea clinică a trei medicamente (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) în terapia unică sau combinată în China continentală, Hong Kong, Macau și Taiwan. Și comercializarea. Conform termenilor acordului de cooperare, Incyte va primi o plată în avans de 40 milioane USD de la Cinda Bio, precum și a doua plată în numerar de 20 milioane USD după prima depunere a unei noi cereri de droguri în China în 2019. În plus, Incyte vor fi eligibile pentru plăți potențiale de dezvoltare de până la 129 milioane dolari și plăți potențiale pentru rețele comerciale de până la 202,5 ​​milioane dolari.