Programul agentului de hipometilare Venclyxto + de la Roche / AbbVie urmează să fie aprobat de UE

AbbVie a anunțat recent că Comitetul pentru medicamente de uz uman (CHMP) al Agenției Europene a Medicamentului (EMA) a emis o analiză pozitivă sugerând aprobarea Venclyxto (venetoclax) combinat cu agenți de hipometilare pentru tratamentul noilor diagnostice Pacienți adulți cu leucemie mieloidă acută (LMA) care nu sunt eligibili pentru chimioterapie intensivă. Acum, opiniile CHMP vor fi transmise Comisiei Europene (CE) spre revizuire, care se așteaptă să ia o decizie finală de revizuire în următoarele două luni.

Opinia pozitivă a CHMP reprezintă a treia extindere a indicațiilor Venclexta&# 39 și este un pas cheie în furnizarea de noi opțiuni de tratament pentru populația de pacienți europeni care suferă de boala devastatoare a LMA. Venclexta combinat cu agenți de hipometilare va oferi o îmbunătățire semnificativă a opțiunilor de tratament existente, în special pentru pacienții vârstnici cu LMA al căror prognostic este de obicei slab. Astfel de pacienți sunt adesea incapabili să primească chimioterapie intensivă din cauza vârstei și comorbidităților.

Venclexta / Venclyxto este un pionier, inhibitor selectiv al factorului 2 al limfomului celulelor B (BCL-2), dezvoltat de AbbVie și Roche, iar cele două părți sunt responsabile în comun pentru comercializarea pieței SUA (denumire comercială: Venclexta) , AbbVie este responsabil pentru comercializarea piețelor din afara Statelor Unite (denumire comercială: Venclyxto).

În Statele Unite, venetoclaxul (denumirea comercială: Venclexta) a fost aprobat de FDA în octombrie 2020, combinat cu un agent de hipometilare (azacitidină [AZA] sau decitabină [decitabină, DAC]) sau cu doze mici, o glicocitidină (LDAC) este tratament de primă linie pentru pacienții adulți nou diagnosticați cu LMA tip 2, în special: (1) pacienți vârstnici LMA cu vârsta ≥75 ani; (2) Pacienți adulți cu LMA care sunt excluși de la chimioterapia intensivă de inducție din cauza comorbidităților. În Statele Unite, Venclexta a primit aprobarea accelerată a FDA în 2018 pentru indicațiile de mai sus. Această aprobare a mutat indicațiile menționate anterior ale Venclexta&# de la aprobarea accelerată la aprobarea completă.

Opiniile de revizuire pozitive ale CHMP se bazează pe rezultatele studiului de fază 3 dublu-orb, controlat cu placebo, VIALE-A (M15-656) și al studiului deschis de fază 1b, non-randomizat, multicentric M14-358.

Studiul VIALE-A a fost efectuat la pacienții adulți nou diagnosticați cu LAM care nu erau eligibili pentru chimioterapie intensivă. A comparat regimul placebo cu + azacitidină (AZA, un agent hipometilant) și regimul cu venetoclax + azacitidină. Eficacitate și siguranță. Rezultatele au arătat că studiul a atins obiectivele primare și secundare: în comparație cu placebo + azacitidină, regimul venetoclax + azacitidină a prelungit semnificativ supraviețuirea globală (OS), a îmbunătățit semnificativ rata completă de remisie și eșecul hematologic Rata de remisiune completă pentru recuperarea completă (CR / CRi).

Datele specifice sunt după cum urmează: (1) Comparativ cu grupul placebo cu azacitidină +, grupul de tratament cu Venetoclax + azacitidină are OS semnificativ mai lung (OS median: 14,7 luni vs 9,6 luni) și 34% reducerea riscului de deces (HR=0,66; IC 95%: 0,52-0,85; p< 0,001).="" (2)="" comparativ="" cu="" grupul="" placebo="" cu="" azacitidină="" +,="" rata="" combinată="" de="" remisie="" completă="" (cr="" +="" cri)="" a="" grupului="" de="" tratament="" cu="" azacitidină="" venetoclax="" +="" a="" fost="" mai="" mult="" decât="" dublată="" (66,4%="" vs="" 28,3%="" ,="">< 0,001).="" (3)="" studiul="" a="" atins,="" de="" asemenea,="" punctul="" final="" secundar="" de="" cr="" +="" crh="" (remisie="" completă="" +="" remisie="" completă="" cu="" recuperare="" hematologică="" parțială):="" 64,7%="" cr="" +="" crh="" în="" venetoclax="" {{32}="" }="" grup="" de="" tratament="" cu="" azacitidină="" și="" 64,7%="" în="" grupul="" cu="" azacitidină="" +="" placebo="" 22,8%.="" (4)="" în="" ceea="" ce="" privește="" siguranța,="" în="" acest="" studiu,="" siguranța="" venetoclaxului="" combinat="" cu="" azacitidină="" este="" în="" concordanță="" cu="" efectele="" secundare="" cunoscute="" ale="" celor="" două="" medicamente,="" iar="" evenimentele="" adverse="" (ae)="" sunt="" în="" concordanță="" cu="" așteptările="" populației="" vârstnice="" aml;="" calitatea="" vieții="" în="" cele="" două="" grupuri="" de="" tratament="" nu="" există="" nicio="" diferență.="" cele="" mai="" frecvent="" raportate="" evenimente="" adverse="" grave="" în="" grupul="" venetoclax="" plus="" azacitidină="" și="" placebo="" plus="" azacitidină="" au="" fost="" neutropenia="" febrilă="" (30%="" și="" 10%),="" pneumonia="" (17%="" și="" 22%)="" și="" sepsis="" (6%="" și="" 8%)="" și="" sângerarea="" (="" 9%="" și="">

Studiul M14-358 a evaluat eficacitatea venetoclaxului combinat cu azacitidină sau decitabină în tratamentul pacienților cu LMA nou diagnosticați. Rezultatele arată că:

-Pacienții tratați cu venetoclax combinat cu azacitidină: rata CR a fost de 44%, rata CR + CRi a fost de 71%; timpul mediu de la inițierea tratamentului până la prima CR sau CRi a fost de 1,2 luni (interval: 0,7 luni - 7,7 luni); în rândul pacienților care au atins CR sau CRi, durata medie a răspunsului (DOR) a fost de 21,9 luni; evenimentele adverse grave raportate cel mai frecvent au fost neutropenia febrilă (31%) și pneumonia (26%).

-Pacienții tratați cu venetoclax combinat cu decitabină: rata CR a fost de 55 %, CR {{2}} rata CRi a fost de 74 % timpul mediu de la inițierea tratamentului până la prima CR sau CRi a fost de 1,9 luni (interval: 0,9 luni - 5,4 luni); în rândul pacienților care au atins CR sau CRi, durata medie a răspunsului (DOR) a fost de 15 luni; evenimentele adverse grave raportate cel mai frecvent au fost neutropenia febrilă (42 %), pneumonia (29 %), bacteremia (16 %) și sepsis (6 %).

Leucemia mieloidă acută (LMA) este una dintre cele mai agresive și dificil de tratat cancerele de sânge. Rata de supraviețuire este foarte mică, iar opțiunile de tratament sunt foarte limitate. Doar aproximativ 28% dintre pacienți pot supraviețui mai mult de 5 ani. LMA se formează în măduva osoasă, ducând la o creștere a numărului de globule albe anormale din sânge și măduva osoasă. LMA se deteriorează de obicei rapid, dar nu toți pacienții sunt eligibili pentru chimioterapie intensivă. Vârsta și comorbiditățile sunt factori comuni care limitează chimioterapia intensivă.

Ingredientul farmaceutic activ al Venclexta / Venclyxto este venetoclaxul, care este un inhibitor oral al factorului de limfom al celulelor B-2 (BCL-2). Proteina BCL-2 joacă un rol important în apoptoză (moarte celulară programată). Previne apoptoza unor celule (inclusiv limfocite) și este supraexprimată în anumite tipuri de cancer, care este legată de formarea rezistenței la medicamente. venetoclax este conceput pentru a inhiba selectiv funcția BCL-2, pentru a restabili sistemul de comunicare celulară, pentru a permite celulelor canceroase să se distrugă singure și pentru a atinge scopul de a trata tumorile.

venetoclax a fost dezvoltat în comun de AbbVie și Roche. Cele două părți sunt responsabile în comun pentru comercializarea medicamentului pe piața americană (numele de marcă: Venclexta), iar AbbVie este responsabilă pentru comercializarea medicamentului pe piețele din afara Statelor Unite (numele de marcă: Veneclyxto). În Statele Unite, venetoclaxului i s-au acordat 5 denumiri medicamentoase avansate (BTD) de către FDA, unul pentru tratamentul de primă linie al CLL, două pentru tratamentul de primă linie al CLL recidivant sau refractar și două pentru prima linie tratamentul leucemiei mieloide acute (LMA).

Până în prezent, Venclexta / Venclyxto a fost aprobat pentru comercializare în peste 80 de țări din întreaga lume pentru tratamentul leucemiei limfocitice cronice (CLL), limfomului cu celule mici (SLL) și leucemiei mieloide acute (LMA) la adulți.

În prezent, AbbVie și Roche desfășoară un proiect clinic la scară largă pentru a investiga monoterapia cu venetoclax și terapiile combinate pentru tratamentul mai multor tipuri de cancere ale sângelui, inclusiv CLL, AML, limfom Hodgkin (NHL) și limfom difuz cu celule B mari ( DLBCL) Și mielom multiplu (MM) etc.