Roche / AbbVie Venclexta Combinație Terapie Faza III Studiu este de succes!

Roche și AbbVie au anunțat recent că studiul de fază III VIALE-A a atins criteriul final principal comun al supraviețuirii globale (SG) și rata de răspuns complet compozit (CR + Ri). Studiul a fost efectuat la pacienți cu leucemie mieloidă acută (Am) care nu au primit anterior tratament și nu au fost eligibili pentru chimioterapie intensivă. Rezultatele au arătat că pacienții tratați cu azacitidină (AZA, un agent hipometilator) în monoterapie În contrast, pacienții cărora li s- a administrat terapie asociată cu Venclexta / Venclyxto (venetoclax) și azacitidină au obținut îmbunătățiri semnificative statistic ale supraviețuirii globale (SG). În acest studiu, siguranța combinației venclexta / Venclyxto și azacitidină a fost în concordanță cu siguranța cunoscută a acestor medicamente.

Levi Garraway, MD, Roche 's chief medical officer and head of global product development, said: "În prezent, AML is still a challenging blood cancer. În rândul pacienților care nu pot tolera chimioterapia intensivă din cauza vârstei sau a stării de sănătate subiacente, rata de supraviețuire este deosebit de mare. Scăzut. Aceste date confirmă faptul că terapia combinată bazată pe Venclexta / Venclyxto poate aduce beneficii terapeutice pacienților și așteptăm cu nerăbdare să discutăm rezultatele cu agențiile de reglementare. "

Venclexta / Venclyxto este un inhibitor al factorului 2 (BCL-2) de primă clasă, oral, selectiv, cu celule B, dezvoltat de AbbVie și Roche, și este responsabil în comun pentru comercializarea pieței americane (denumire comercială: Venclexta) , AbbVie este responsabil pentru comercializarea piețelor din afara Statelor Unite (denumire comercială: Venclyxto). Ca de acum, în ceea ce privește reglementarea SUA, Venetoclax a fost acordat 5 Breakthrough calificările de droguri (BTD): 1 BTD a fost acordat tratament de primă linie pentru leucemie limfocitară cronică (LLC), și 2 BTD a fost acordat pentru a trata LLC recidivante sau refractare și 2 BTDs s-au acordat tratament de primă linie pentru LMA.

Anterior, Venclexta a primit aprobarea accelerată din partea FDA sua în asociere cu agenți de metilare scăzută (azacitidină (AZA) sau decitabine [decitabinei, DAC]) sau citarabinei cu doze mici (LDAC), tratament de primă linie Pacienți adulți nou diagnosticați cu LMA de tip 2 sunt: (1) pacienți vârstnici cu LMA cu vârsta de 75 ani și peste; (2) pacienți adulți cu LMA care nu sunt adecvați pentru chimioterapie intensivă de inducție datorită prezenței altor boli.

Această aprobare accelerată se bazează pe datele privind rata de răspuns a 2 studii clinice (M14-358 și M14- 387). Cele două studii au fost efectuate la pacienți nou diagnosticați cu LMA, inclusiv la cei care nu au fost eligibili pentru chimioterapie intensivă de inducție. În studiul M14-358, rata de remisie completă (RC) a programului Venclexta + AZA a fost de 37%, rata completă a soluției (Rh) a recuperării parțiale a numărului de celule sanguine a fost de 24%, RC-ul programului Venclexta + DAC a fost de 54%, iar Rh a fost de 8 %. În studiul M14-387, schema Venclexta + LDAC a avut un RC de 21% și Rh de 21%.

Aprobarea continuă a acestei indicații depinde de verificarea și descrierea beneficiilor clinice în studiile de confirmare. În prezent, Roche și AbbVie efectuează două studii de confirmare de fază III VIALE-A (M15-656, NCT02993523) și VIALE-C (M16-043, NCT03069352).

La sfârșitul lunii februarie a acestui an, ambele părți au anunțat cele mai recente rezultate ale studiului VIALE-C. Studiul a fost efectuat la pacienți nou diagnosticați cu LMA care nu s-au calificat pentru chimioterapie intensivă. Rezultatele au arătat că studiul nu a atins obiectivul principal de îmbunătățire semnificativă a SG: comparativ cu grupul de tratament placebo + LDAC, riscul de deces a fost redus cu 25% în grupul de tratament venetoclax + LDAC (RR = 0, 75 [IÎ 95%: 0, 52- 1, 07], p = 0, 11 ). În analiza preliminară (urmărirea mediană de 12 luni), Valoarea mediană a SG în grupul de tratament venetoclax + LDAC a fost de 7, 2 luni, iar valoarea mediană a SG în grupul de tratament placebo + LDAC a fost de 4, 1 luni. Analiza post- hoc după o analiză suplimentară de 6 luni de urmărire a arătat că Valoarea mediană a SG în grupul de tratament cu venetoclax + LDAC a fost de 8, 4 luni, iar valoarea mediană a SG în grupul de tratament placebo + LDAC a fost de 4, 1 luni (RR = 0,70 [IÎ 95%: 0,50- 0,99] ).

Cu toate acestea, în ceea ce privește criteriul final secundar, comparativ cu grupul de tratament placebo + LDAC, rata de remisie completă a grupului de tratament venetoclax + LDAC a fost semnificativ îmbunătățită (RC: 27,3% față de 7,4%), remisie completă sau remisie completă cu recuperare incompletă a numărului de celule sanguine a fost o îmbunătățire semnificativă (RC + RI: 47,6% față de 13,2%), remisie completă sau remisie completă a recuperării hematologice parțiale (CR + CRh : 46,9% față de 14,7%), CR + RI a crescut semnificativ la începerea celui de-al doilea ciclu de tratament (34,3% față de 2,9%), toate valorile p au fost<>

Datele detaliate ale studiului VIALE-A și ale studiului VIALE-C vor fi anunțate la viitoarea conferință medicală. În prezent, indicațiile pentru tratamentul de primă linie al LMA cu Venclexta / Venclyxto rămân neschimbate.

Leucemia mieloidă acută (LMA) este una dintre cele mai agresive și dificil de tratat cancerele de sânge, cu o rată scăzută de supraviețuire și opțiuni de tratament foarte limitate. LMA se formează în măduva osoasă, ducând la o creștere a numărului de globule albe anormale din sânge și măduva osoasă. LMA se deteriorează de obicei rapid, dar nu toți pacienții sunt eligibili pentru chimioterapie intensivă. Vârsta și comorbiditățile sunt factori comuni care limitează chimioterapia intensivă. Doar aproximativ 28% dintre pacienți pot supraviețui timp de 5 ani și pot obține mai mult.

Venclexta / Venclyxto lui ingredient farmaceutic activ este Venetoclax, care este un inhibitor oral limfomul cu celule B factor-2 (BCL-2). Proteina BCL-2 joacă un rol important în apoptoză (moarte celulară programată). Prevenirea apoptozei unor celule (inclusiv limfocite) și supraexprimarea lor în anumite tipuri de cancer este legată de dezvoltarea rezistenței la medicamente. Venetoclax își propune să inhibe selectiv funcția BCL-2, să restabilească sistemul de comunicare al celulei și să permită celulelor canceroase să se autodistrugă pentru a atinge scopul tratării tumorilor. Ca de acum, Venetoclax a fost aprobat pentru comercializare în mai mult de 50 de țări din întreaga lume și este utilizat pentru tratamentul leucemiei limfocitare cronice (LLC), limfom cu celule mici (SLL), și leucemie mieloidă acută (LMA) la adulți.

În prezent, Roche și AbbVie desfășoară un proiect clinic la scară largă pentru a investiga monoterapia venetoclaxă și terapia combinată pentru tratamentul mai multor tipuri de cancer de sânge, inclusiv LLC, LMA, LMHodgkin (NHL) și limfom cu celule B difuze mari (DLBCL) și mielom multiplu (MM), etc.