Roche Evrysdi (risdiplam) îmbunătățește semnificativ supraviețuirea funcției motorii&la sugarii cu tip 1 SMA - 1/2

Roche a anunțat recent că evaluarea medicamentului oral Evrysdi® (risdiplam) pentru atrofia musculară spinală (SMA) faza globală 2/3 Studiul FIREFISH (NCT02913482) Datele din partea 2 au fost publicate în revista medicală internațională New England Journal of Medicine (NEJM). A se vedea: Sugarii tratați cu Risdiplam cu Atrofie musculară spinală de tip 1 versus controale istorice.

SMA este factorul genetic primar care duce la deces la sugari și copii mici, iar 5q-SMA este cel mai frecvent tip. Boala poate duce la slăbiciune musculară și pierderea progresivă a funcției motorii și există nevoi medicale semnificative nesatisfăcute. Evrysdi a fost aprobat de FDA din SUA în august 2020 pentru tratamentul copiilor și adulților cu SMA ≥ 2 luni. În martie 2021, Evrysdi a fost aprobată de Uniunea Europeană pentru tratarea pacienților cu SMA ≥ 2 luni și diagnosticată clinic ca tip 1/2 tip / 3 SMA sau 5q tip SMA cu 1-4 copii de SMN2. În China, în iunie a acestui an, Evrysdi (Aimanxin®, pulbere de soluție orală Lisporan) a fost aprobată de Administrația de Stat pentru Alimente și Medicamente pentru tratamentul pacienților cu SMA cu vârsta de peste 2 luni. În prezent, Evrysdi a fost aprobat în 54 de țări și a depus cereri de comercializare în alte 33 de țări.

Evrysdi este prima terapie orală pentru SMA și prima terapie SMA care poate fi administrată acasă. Medicamentul este un preparat lichid care poate fi administrat oral sau printr-un tub de alimentare la domiciliu, o dată pe zi. Medicamentul poate fi utilizat pentru tratarea sugarilor, copiilor, adolescenților și adulților cu toate tipurile (tip 1, tip 2 și tip 3) de SMA. Evrysdi este un modificator de splicing mARN al genei de supraviețuire a neuronului motor 2 (SMN2), care tratează SMA prin creșterea producției de proteine ​​de supraviețuire a neuronului motor (SMN). Proteina SMN este distribuită pe tot corpul și este esențială pentru menținerea sănătății neuronilor motori și a exercițiilor fizice.

A doua parte a studiului FIREFISH a fost efectuată la sugarii cu SMA de tip 1 simptomatic, care aveau 1-7 luni în momentul înscrierii. Rezultatele au arătat că studiul a atins obiectivul principal: la 12 luni de tratament, 29% dintre sugari (12/41) au stat fără suport timp de cel puțin 5 secunde, o etapă care nu a fost văzută niciodată în cursul natural al bolii. În a doua parte a studiului FIREFISH, siguranța Evrysdi este în concordanță cu caracteristicile sale de siguranță cunoscute. În februarie 2021, rezultatele pe 12 luni ale primei doze din studiul FIREFISH au fost publicate pe NEJM.

Cercetătorul FIREFISH și profesorul de boli neuromusculare pediatrice din cadrul Centrului neuromuscular MDUK Oxford, Laurent Servais, a declarat:&„Fără tratament, sugarii cu SMA de tip 1 nu pot supraviețui peste 2 ani. Repere importante ale motorului realizate prin tratamentul cu Evrysdi, cum ar fi șederea, răsturnarea și înghițirea sunt elementele de bază pentru a ajuta acești bebeluși să obțină cele mai bune rezultate. Acestea au potențialul de a reduce nevoia de ventilație permanentă și de a crește ratele de supraviețuire."

La momentul analizei datelor, durata medie a tratamentului cu Evrysdi era de 15,2 luni, iar vârsta medie a pacienților era de 20,7 luni. La a 12-a lună de tratament, 93% (38/41) dintre sugari au supraviețuit, iar 85% (35/41) dintre sugari nu au fost ventilați permanent. Fără tratament, vârsta mediană a decesului sau a ventilației permanente în cohorta de istorie a bolii naturale a fost de 13,5 luni. 90% (37/41) dintre pacienți au avut o creștere de cel puțin 4 puncte în scorul CHOP-INTEND și 56% (23/41) au avut un scor mai mare de 40 de puncte, cu o creștere mediană de 20 de puncte.

În plus, studiul a atins unul dintre obiectivele secundare: 78% (32/41) dintre pacienți au fost clasificați ca respondenți HINE-2. Scara HINE-2 (Hammersmith Infant Neurological Examination Scale 2) evaluează funcția motorie prin controlul capului, postură de șezut, apucare autonomă, lovitură, rulare, târâtoare, în picioare și abilități de mers. Dacă mai multe repere ale exercițiilor fizice arată mai degrabă îmbunătățire decât înrăutățire, sugarul este clasificat ca răspuns HINE-2.

În a doua parte a studiului FIREFISH, siguranța Evrysdi a fost în concordanță cu caracteristicile sale de siguranță cunoscute. Cele mai frecvente evenimente adverse au fost infecția tractului respirator superior (68%), pneumonie (39%), febră (39%), constipație (20%), diaree (10%) și erupție maculopapulară (10%). Cele mai frecvente evenimente adverse grave au fost pneumonie (32%), bronșiolită (5%), hipotonie (5%) și insuficiență respiratorie (5%). Trei bebeluși au dezvoltat complicații fatale în primele 3 luni de tratament. Cercetătorii cred că acestea nu au nicio legătură cu Evrysdi.

În aprilie a acestui an, Roche a anunțat noi date de doi ani pentru partea a 2-a a studiului FIREFISH, care a arătat că Evrysdi a continuat să îmbunătățească funcția motorie a sugarului&#, inclusiv abilitatea de a sta și de a sta fără suport, de la 12 luni la 24 de luni. Cercetările arată, de asemenea, că Evrysdi continuă să îmbunătățească ratele de supraviețuire, să îmbunătățească capacitățile de hrănire orală și să reducă nevoia de ventilație permanentă. Datele exploratorii arată că, în comparație cu cursul natural al SMA de tip 1, Evrysdi continuă să îmbunătățească capacitatea de înghițire și să reducă ratele de spitalizare. Siguranța Evrysdi respectă starea sa de siguranță stabilită.