Sanofi CD38 Anticorp Sarclisa Terapia combinată Faza III Semnificativ clinic prelungită Supraviețuire fără progresie și realizată ușurare profundă!

Sanofi a anunțat recent rezultatele pozitive ale studiului clinic IKEMA în faza III a CD38, care țintește anticorpul Sarclisa (isatuximab) pentru tratamentul mielomului multiplu recidivat și / sau refractar (MM). Rezultatele arată că, comparativ cu carfilzomib (Kyprolis®) + dexametazonă (Kd), schema Sarclisa + carfilzomib + dexametazonă (S-Kd) reduce semnificativ riscul de progresie sau deces al bolii. cu 47%. De asemenea, arată un relief profund semnificativ din punct de vedere clinic (rata reziduală negativă a bolii reziduale minore [MRD]: 29,6% față de 13%).

IKEMA (NCT03275285) este un studiu clinic de fază III, randomizat, multicentric, cu etichetă deschisă, care înscrie 302 de pacienți cu mielom multiplu recidivat și / sau refractar (MM) în 69 de centre clinice din 16 țări. Pacientul a primit anterior 1-3 terapii anti-mielom. În timpul studiului, Sarclisa a fost perfuzat intravenos în doză de 10 mg / kg, o dată pe săptămână timp de patru săptămâni, apoi infuzat o dată la două săptămâni. Carfilzomib a fost dozat la 20/56 mg / m2 de două ori pe săptămână. Doza standard a fost utilizată în timpul tratamentului cu Dexametazona. Obiectivul principal al studiului IKEMA este supraviețuirea fără progresie (PFS). Obiectivele secundare includ rata generală de răspuns (ORR), răspuns parțial bun sau răspuns mai bun (≥VGPR), boală reziduală minimă (MRD), rata completă de răspuns (CR), supraviețuirea generală (OS) și siguranța.

Pe 12 mai a acestui an, Sanofi a anunțat că studiul IKEMA a atins punctul final principal în prima analiză intermediară pre-planificată: în comparație cu planul de îngrijire standard Kd, regimul cu trei medicamente al Sarclisa + carfilzomib + dexametazona (S-Kd) prelungește semnificativ PFS, reducând semnificativ riscul de progresie sau deces al bolii.

Datele detaliate lansate de această dată au arătat că, comparativ cu grupul Kd (n=123), grupa S-Kd (n=179) a redus riscul de progresie sau deces al bolii cu 47% (HR=0,531, CI 99%: 0,318 -0.889, p=0.0007), PFS prelungit semnificativ (PFS median: nu a ajuns față de 19.15 luni). În comparație cu Kd, regimul S-Kd a arătat efecte de tratament consecvente în mai multe subgrupuri.

Obiectiv secundar: Nu a existat nicio diferență semnificativă statistic în ORR între grupul S-Kd și grupul Kd (86. 6% față de 82,9%; p=0,1930). Rata completă de remisiune (CR) a fost de 39,7% în grupul S-Kd și de 27,6% în grupul Kd. VGPR al grupului S-Kd a fost de 72,6%, iar grupul Kd de 56,1%. Rata de remisie completă negativă a MRD în grupul S-Kd a fost de 29,6% și cea din grupul Kd a fost de 13%, ceea ce indică faptul că aproape 30% dintre pacienții din grupul S-Kd nu au putut detecta celule mielom multiple cu sensibilitate de 1/100000 folosind secvențiere de generație următoare. La analiza la jumătatea termenului, datele de supraviețuire (OS) generale nu sunt încă mature.

În acest studiu, siguranța și tolerabilitatea Sarclisa' au fost în concordanță cu caracteristicile de siguranță ale Sarclisa observate în alte studii clinice și nu au fost observate noi semnale de siguranță.

Rezultatele testelor de mai sus vor fi anunțate la Congresul virtual al Societății Europene de Hematologie (EHA) (EHA25) pe 14 iunie și vor servi drept bază pentru depunerea cererilor de reglementare la sfârșitul acestui an.

Philippe Moreau, MD, Departamentul de Hematologie, Spitalul Universitar Nantes, Franța, a declarat:" În faza III studiul IKEMA, protocolul S-Kd a redus riscul de progresie sau deces al bolii cu 47% în comparație cu protocolul Kd. Aceste rezultate indică faptul că Sarclisa are potențial Deveniți un nou standard pentru tratamentul clinic al mielomului multiplu recurent."

John Reed, MD, șeful global al cercetării și dezvoltării Sanofi, a declarat: „Acesta este cel de-al doilea proces de faza III pentru a demonstra că atunci când Sarclisa este adăugat la planul standard de îngrijire, eficacitatea este mai bună decât planul standard de îngrijire. Aceste rezultate dovedesc în continuare că acest anti-potențial anti-CD38 are potențialul de a avea un impact semnificativ asupra pacienților. Credem că Sarclisa are potențialul de a deveni prima terapie anti-CD38 pentru mielom multiplu. Așteptăm cu nerăbdare rezultatele studiilor clinice viitoare pentru a înțelege impactul Sarclisa' în primele etape ale bolii."

Mielomul multiplu (MM) este al doilea cel mai frecvent cancer de sânge, cu peste 138.000 de cazuri recent diagnosticate în întreaga lume în fiecare an. În Europa, 39.000 de cazuri sunt diagnosticate în fiecare an; în Statele Unite, 32.000 de cazuri sunt diagnosticate în fiecare an. În ciuda tratamentelor disponibile, MM este încă o tumoră malignă incurabilă și este asociată cu o povară severă pentru pacienți. Deoarece MM nu poate fi vindecat, majoritatea pacienților vor recădea în cele din urmă și nu vor mai răspunde la terapiile disponibile în prezent.

Sarclisa' s ingredient farmaceutic activ isatuximab este un anticorp monoclonal himeric IgG1 care țintește epitopi specifici pe receptorul CD38 al celulelor plasmatice și poate declanșa o varietate de mecanisme de acțiune unice, inclusiv promovarea morții celulelor tumorale programate (apoptoza) și imunitate Reglează activitatea. CD38 este exprimat la niveluri ridicate pe celule cu mielom multiplu (MM) și este o țintă a receptorului de suprafață celulară pentru terapia cu anticorpi în MM și alte tumori maligne. În Statele Unite și Uniunea Europeană, isatuximab a primit statut de medicament orfan pentru tratamentul mielomului multiplu recidivat sau refractar (R / R MM). În prezent, Sanofi evaluează potențialul isatuximab în tratamentul altor maligne hematologice și tumori solide.

În luna martie a acestui an, Sarclisa a fost aprobată de către FDA din SUA pentru a combina pomalidomida și dexametazona (pom-dex) pentru adulții RRMM care au primit anterior cel puțin 2 terapii (incluzând inhibitori de lenalidomidă și proteazom). La începutul acestei luni, programul comun Pom-Dex Sarclisa' a fost aprobat și de Comisia Europeană (CE).

Sarclisa a primit aprobarea de reglementare pe baza datelor din studiul cheie faza III ICARIA-MM. Acesta este primul studiu în faza a III-a pentru a evalua rezultatele pozitive ale Sarclisa, combinate cu programe de îngrijire standard, și înscrie pacienții cu mielom multiplu recidivat și refractar, care sunt deosebit de dificil de tratat și au un prognostic slab (mediana tratamentului anti-mielom primit 3 tipuri), care reflectă practica clinică din lumea reală. Rezultatele au arătat că la acești pacienți, tratamentul combinat cu Sarclisa și pom-dex a prelungit semnificativ supraviețuirea fără progresie a bolii în comparație cu îngrijirea standard (pomidol + dexametazonă, pom-dex) (PFS median: 11,53 luni față de 6,47 luni), riscul de progresie sau deces al bolii a fost redus semnificativ cu 40% (HR=0,596; IC 95%: 0,44-0,81; p=0,0010), iar rata globală de răspuns a fost semnificativ îmbunătățită (ORR: 60,4% vs. 35,3%, p&l; 0,0001) și au prezentat beneficii terapeutice în diferite subgrupuri, inclusiv pacienți cu vârsta ≥75 ani, pacienți cu insuficiență renală și pacienți refractari cu lenalidomidă.

Sarclisa va deveni primul concurent direct al ampli Johnson GG; Johnson' s droguri grele CD38 au vizat Darzalex după lansarea sa. Acesta din urmă a fost lansat în 2015, vânzările globale ajungând la 2.998 miliarde USD în 2019, cu o creștere de 48,0% față de anul precedent. Analiștii Jefferies Bank Wall Street se așteaptă ca maximul anual al vânzărilor lui Sarclisa să depășească 1 miliard de dolari după listarea sa.

În prezent, Sanofi avansează multiple studii clinice în faza III pentru a evalua isatuximab în combinație cu terapiile standard disponibile în prezent pentru tratamentul pacienților RRMM sau pacienților MM recent diagnosticați. MM este a doua cea mai frecventă tumoră malignă a sistemului sanguin, cu peste 1,38 milioane de pacienți în întreaga lume în fiecare an. Pentru majoritatea pacienților, MM este încă incurabilă, astfel încât există o nevoie medicală semnificativă nesatisfăcută în acest domeniu.