Seattle Genetics "HER2 vizate TKI oral de droguri Tukysa a fost aprobat de CĂTRE UE!

Seattle Genetics (Seagen) a anunțat recent că Comisia Europeană (CE) a aprobat drogurile anticanceroase tukysa (tucatinib), combinate cu trastuzumab și capecitabine, pentru tratamentul HER2 care a primit anterior cel puțin două regimuri anti-HER2. Pacienți adulți cu cancer mamar pozitiv avansat local sau metastatic.

Tukysa este o moleculă orală mică inhibitor de tirozin kinază (TKI) care vizează HER2, o proteină care promovează creșterea celulelor canceroase. Această aprobare se aplică tuturor statelor membre ale Uniunii Europene, precum și Norvegiei, Liechtensteinului, Islandei și Irlandei de Nord. În Statele Unite, Tukysa a fost aprobat de FDA în aprilie 2020 pentru tratamentul pacienților cu cancer mamar HER2-pozitiv avansat sau metastatic care nu pot fi îndepărtați chirurgical și care au primit anterior unul sau mai multe regimuri anti-HER2 pentru boala metastatică, inclusiv dezvoltarea creierului. Pacienții care s-au transferat. În plus, Tukysa a fost, de asemenea, aprobat în Canada, Elveția, Singapore și Australia.

Aprobarea UE reprezintă un progres major pentru pacienții europeni. Ei vor primi un medicament aprobat pentru prima dată, care este confirmat a fi eficace la pacienții cu cancer mamar metastatic HER2-pozitiv, care au progresat după ce au primit două regimuri standard anti-HER2. Oferă beneficii de supraviețuire. În studiul pivot HER2CLIMB, comparativ cu tratamentul cu trastuzumab + capecitabină, tukysa + trastuzumab + capecitabină a îmbunătățit supraviețuirea globală (SG) și supraviețuirea fără progresie a pacienților (SFP), inclusiv a pacienților cu metastaze cerebrale active, netratate sau avansate ale căror nevoi sunt în mod clar nesatisfă aurii.

Dr. Clay Siegall, CEO al Seagen, a declarat: "Tukysa terapie combinată este un tratament de reper pentru pacienții cu HER2-pozitiv cancer de sân metastatic (cu sau fără metastaze cerebrale). Supraviețuirea globală a pacienților a fost extinsă semnificativ. Suntem încântați că Tukysa a fost aprobat în Europa și așteptăm cu nerăbdare să oferim Tukysa pacienților cât mai curând posibil."

Această aprobare se bazează pe datele din studiul clinic pivot HER2CLIMB. Acesta este un studiu randomizat (2:1), dublu orb, controlat cu placebo, controlat pozitiv, controlat pozitiv la pacienții cu cancer mamar HER2 pozitiv la nivel local, nerezectabil sau metastatic, combinând tucatinib cu trastuzumab și carbohidrați Regimul combinat de pecitabină a fost comparat cu regimul combinat de trastuzumab și capecitabină. Pacienții înrolați în studiu au primit anterior trattuzumab, pertuzumab și T-DM1 (ado-trastuzumab emtanzină), iar 48% dintre pacienți au avut metastaze cerebrale atunci când au fost înrolați în studiu.

Rezultatele au arătat că studiul a atins criteriul final principal al supraviețuirii fără progresie (SFP): comparativ cu regimul de trastuzumab + capecitabină, tucatinib + tratamentul cu trastuzumab + capecitabină a arătat o eficacitate mai bună , Riscul de progresie sau deces al bolii a fost redus semnificativ cu 46% (SFP mediană: 7,8 luni vs 5,6 luni; HR=0,54 [95%IÎ: 0,42-0,71], p<0.00001). in="" the="" interim="" analysis,="" the="" trial="" also="" reached="" two="" key="" secondary="" endpoints.="" compared="" with="" the="" trastuzumab="" +="" capecitabine="" treatment="" group,="" the="" overall="" survival="" (os)="" of="" the="" tucatinib="" +="" trastuzumab="" +="" capecitabine="" treatment="" group="" improved="" (median="" os:="" 21.9="" months="" vs="" 17.4="" month),="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 34%="" (hr="0.66" [95%ci:="" 0.50-0.88],="" p="0.0048)," and="" the="" objective="" remission="" rate="" was="" nearly="" doubled="" (orr:="" 40.6%="" vs="" 22.8%).="" for="" patients="" with="" brain="" metastases="" at="" baseline,="" compared="" with="" the="" trastuzumab+capecitabine="" regimen,="" the="" tucatinib+trastuzumab+capecitabine="" regimen="" also="" showed="" superior="" pfs="" data="" (median="" pfs:="" 7.6="" month="" vs.="" 5.4="" months),="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" was="" significantly="" reduced="" by="" 52%="" (hr="0.48[95%CI:0.34-0.69],"><>

În acest studiu, siguranța tucatinib combinat cu trastuzumab și capecitabină este bună. Cele mai frecvente reacții adverse în grupul de tratament tucatinib au inclus diaree, roșeață senzație palmoplantar (EIP), greață, oboseală, și vărsături. Comparativ cu grupul de control, evenimentele adverse de gradul 3 sau mai mare în grupul de tratament cu tucatinib au inclus diaree (12,9% vs 8,6%), aspartat aspartat aminotransferază (AST) (4,5% vs 0,5%), alanin aminotransferază (ALT) ) Crescut (5,4% vs 0,5%) și bilirubina a crescut (0,7% față de 2,5%). Nu este necesar un medicament antidiareic preventiv. Reacțiile adverse care au dus la întreruperea tratamentului au fost mai puțin frecvente la grupul cu tucatinib și la grupul martor (5,7% și, respectiv, 3,0%).

HER2 este un receptor de factor de creștere care este supraexprimat într-o varietate de cancer, inclusiv cancerul de sân, cancerul colorectal, și cancerul gastric. HER2 mediază creșterea celulară, diferențierea și supraviețuirea. În cancerul de sân, aproximativ 15-20% sunt HER2 pozitive. Comparativ cu cancerul de sân HER2-negativ, cancerul de sân HER2-pozitiv este mai agresiv și mai ușor de recidivat. Până la 50% dintre pacienții cu cancer mamar her2-pozitiv metastatic dezvoltă metastaze cerebrale în timp.

Ingredientul farmaceutic activ al Tukysa este tucatinib, care este un inhibitor de tirozin kinază (TKI) eficient din punct de vedere biologic, care este foarte selectiv pentru HER2 și nu are niciun efect inhibitor evident asupra EGFR. Inhibarea EGFR este asociată cu toxicitate semnificativă, inclusiv erupții cutanate și diaree. Tucatinib a demonstrat activitatea terapeutică ca un singur medicament, chimioterapie combinată și alte medicamente vizate HER2 (cum ar fi trastuzumab). Studiile clinice privind combinația de tucatinib au arătat activitatea de metastază sistemică și anti-cerebrală. Anterior, tucatinib a fost acordat denumirea de medicament orfan de fda pentru tratamentul pacienților cu cancer de sân cu metastaze cerebrale.

În plus față de studiul HER2CLIMB, Seattle Genetics desfășoară un alt studiu clinic de fază III, HER2CLIMB-02, pentru a evalua combinația de tucatinib și T-DM1 și regimul T-DM1 cu un singur agent pentru tratamentul cancerului mamar her2 pozitiv avansat local sau metastatic. În plus, compania efectuează, de asemenea, un studiu clinic de fază II MOUNTAINEAT pentru a evalua tucatinib combinat cu trastuzumab în tratamentul her2-pozitiv, RAS de tip sălbatic, metastatic sau cancer colorectal nerezecabil.