Tebipenem HBr depus pentru listare: Tratamentul infecției complexe ale tractului urinar (cUTI)

Spero Therapeutics se angajează în dezvoltarea și comercializarea de medicamente pentru tratarea infecțiilor bacteriene multi-rezistente (MDR) și a bolilor rare. Recent, compania a anunțat că a depus o cerere de medicament nou (NDA) pentru comprimatele de antibiotic oral tebipenem HBr (cunoscute anterior ca SPR994) către Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA): pentru tratamentul infecțiilor complexe ale tractului urinar cauzate de sensibile. microorganisme (CUTI, inclusiv pielonefrita). Dacă este aprobat, tebipenem HBr va deveni singurul antibiotic oral carbapenem care poate fi utilizat pentru a trata cUTI, ceea ce va schimba practica clinică.

Prezentarea NDA se bazează pe datele pozitive ale studiului de fază 3 ADAPT-PO comunicate anterior. Rezultatele au arătat că studiul a atins obiectivul principal: în tratamentul ITUc și al pielonefritei acute (PA), eficacitatea tebipenemului oral HBr a fost statistic neinferioară ertapenemului intravenos (IV) (ertapenem).

Structura chimică a Tippenem Pivoxil (sursa foto: medchemexpress.com)

Tebipenem HBr este un nou preparat oral de tebipenem pivoxil. Esterul tippenem este un antibiotic β-lactamic carbapenem. A fost comercializat în Japonia de către Meiji Pharmaceutical Co., Ltd. (Meiji) din 2009 (nume de marcă Orapenem) pentru tratamentul pneumoniei limitate, otitei medii, infecțiilor pediatrice ale sinuzitei. Antibioticele carbapenem sunt o subclasă importantă de antibiotice, deoarece sunt sigure și eficiente în tratamentul infecțiilor rezistente cu bacterii Gram-negative.

tebipenem HBr a fost dezvoltat pentru a trata cUTI și pielonefrita acută (AP). Anterior, FDA din SUA a acordat tebipenem HBr produsul calificat pentru boli infecțioase (QIDP) și calificarea rapidă (FTD) pentru tratamentul cUTI și AP. Dacă este aprobat, tebipenem HBr va deveni primul antibiotic oral carbapenem care va fi comercializat în Statele Unite.

Ankit Mahadevia, MD, director executiv al Spero Therapeutics, a declarat:&„Odată cu prezentarea NDA, am făcut un pas important către obiectivul nostru de a oferi tratamente orale pentru majoritatea pacienților cu ITU. Acest tratament oral poate înlocui terapia intravenoasă (IV) de utilizare pe termen lung. Dacă este aprobat, credem că tebipenem HBr poate ajuta semnificativ pacienții și poate evita reducerea utilizării resurselor medicale care poate fi cauzată de injecția IV. Așteptăm cu nerăbdare să lucrăm cu FDA în timpul procesului de revizuire a NDA și să oferim tebipenem HBr în 2022. Pregătirea pentru listarea așteptată în șase luni."

Datele studiului clinic ADAPT-PO

ADAPT-PO este un studiu clinic de fază 3 randomizat, controlat cu placebo, efectuat la pacienți adulți spitalizați cu ITUc sau PA pentru a evalua eficacitatea și siguranța tebipenemului HBr. În acest studiu, pacienții au fost împărțiți aleatoriu în grupuri într-un raport de 1:1. Un grup a primit tebipenem HBr (600 mg oral, o dată la 8 ore), iar celălalt grup a primit ertapenem (1 g, perfuzie intravenoasă, o dată la 24 de ore). ), în total 7-10 zile de tratament. Pacienții cu bacteriemie primesc până la 14 zile de tratament. Obiectivul principal al studiului este: rata de răspuns globală (ORR) la momentul vizitei testului de vindecare (TOC) (ziua 19±2) în populația micro-ITT, definită ca vindecare clinică + patogenă eradicarea microorganismelor.

Rezultatele au arătat că studiul a atins obiectivul principal: în vizita TOC a populației micro-ITT, tebipenem HBr oral nu a fost inferior ertapenemului IV în ORR. Datele specifice sunt: ​​ORR al grupului de tratament cu tebipenem HBr este de 58,8% (264/449), iar ORR al grupului cu ertapenem este de 61,6% (258/419) (diferența de tratament: -3,3%; 95% CI: - 9,7, 3,2; valoarea limită de non-inferioritate [NI] este -12,5%). ORR a fost consecvent în cadrul subgrupurilor cheie (inclusiv vârsta, diagnosticul inițial și prezența bacteriemiei). Pentru cei mai comuni agenți patogeni ai tractului urinar, răspunsul fiecărui grup de tratament la fiecare microorganism patogen a fost echilibrat.

În plus, studiul a atins, de asemenea, obiective secundare cheie: rata de vindecare clinică la vizitele TOC în ambele grupuri a fost mai mare (> 93%), 93,1% în grupul cu tebipenem oral HBr și 93,6% în grupul cu ertapenem IV. . În acest studiu, tebipenem HBr a fost bine tolerat și profilul său de siguranță a fost similar cu cel al ertapenemului IV.