Primul oral PKR activor aosteric Mitapivat a fost dat prioritate de revizuire de către FDA SUA!

Agios Pharmaceuticals a anunțat recent că US Food and Drug Administration (FDA) a acceptat și a acordat prioritate de revizuire pentru Mitapivat's New Drug Application (NDA) pentru tratamentul pacienților adulți cu deficit de piruvat kinază (PKD). FDA a desemnat "Prescription Drug User Fees Act" (PDUFA) data-țintă de acțiune ca 17 februarie 2022.

În luna iunie a acestui an, Agios a depus documentele de cerere de marketing mitapivat la FDA SUA și EMA UE. În Uniunea Europeană, cererea de autorizație de introducere pe piață (MAA) a mitabivat pentru tratamentul PKD a fost, de asemenea, acceptată de EMA, iar procesul de revizuire a MAA a fost inițiat.

Dacă este aprobat, mimapivat va deveni prima terapie de modificare a bolii (DMT) pentru a trata PKD. Datele din studiile clinice de fază 3 au arătat că la pacienții adulți cu PKD (inclusiv la pacienții care nu au primit transfuzii regulate de sânge și la pacienții care au primit transfuzii regulate de sânge), povara transfuziei de sânge a fost redusă semnificativ după ce au primit tratament cu mitabivat.

mitapivat este un activator aosteric de primă clasă, oral, cu molecule mici, în curs de cercetare, care este activ împotriva enzimelor PKR de tip sălbatic și a diferitelor mutanți. PKD este o anemie hemolitică rară, debilitantă, pe tot parcursul vieții, care se caracterizează prin complicații grave care afectează mai multe organe, indiferent de starea de transfuzie sanguină a pacientului. PKD poate provoca oboseală cronică, criză hemolitică, calculi biliari, splenomegalie, ciroză hepatică, hipertensiune pulmonară și osteoporoză. Povara bolii poate afecta capacitatea pacientului de a gestiona munca și alte activități zilnice, precum și sănătatea mintală.

Sarah Gheuens, MD, senior vice president of clinical development and incoming chief medical officer of Agios, said: "The FDA's acceptance of the mitabivat NDA for priority review represents an important milestone in the rapid provision of the first potential disease modification therapy for PKD patients. PKD este o anemie hemolitică cronică pe tot parcursul vieții caracterizată prin complicații severe care afectează mai multe organe. Așteptăm cu nerăbdare să lucrăm cu FDA în timpul procesului de revizuire și vom continua să implementăm strategia noastră globală pentru a ne asigura că putem rapid după aprobare Să oferim micapivat pacienților și furnizorilor de servicii medicale."

Aplicatia de reglementare mitapivat se bazeaza pe rezultatele a 2 studii clinice cheie de faza 3 (ACTIVATE, ACTIVATE-T). Studiul ACTIVATE a fost efectuat la pacienți adulți cu PKD care nu au primit transfuzii regulate de sânge. Rezultatele au arătat că studiul a atins punctul final principal: 40% dintre pacienții din grupul de tratament mitapivat au obținut remisiunea hemoglobinei (definită ca o creștere continuă a hemoglobinei de la nivelurile de bază de ≥1,5 g /dl) , În timp ce grupul placebo este 0 (p față-verso<>

Studiul ACTIVATE-T a fost efectuat la pacienții adulți cu PKD care au primit transfuzii regulate de sânge. Rezultatele au arătat că 37% (n = 10) dintre pacienți au obținut o reducere de ≥33% (unică) a sarcinii transfuziei de sânge în comparație cu sarcina istorică de transfuzie de sânge a individului în timpul perioadei de 24 de săptămâni cu doză fixă. Partea p=0,0002), 22% (n=6) dintre pacienți nu au avut transfuzie de sânge. În 2 studii, siguranța mitabivatului a fost în concordanță cu datele raportate anterior.

Conform rezultatelor studiilor activate și activate-T faza 3, mitapivat are potențialul de a avea un impact semnificativ asupra pacienților cu PKD. În prezent, opțiunile de tratament pentru PKD sunt foarte limitate, iar mitabivat s-a dovedit a avea potențiale beneficii clinice pentru pacienții cu PKD, indiferent de povara transfuziei de sânge.

O analiză cuprinzătoare a datelor din cele două studii (inclusiv rezultatele raportului pacientului [PRO]) a fost anunțată recent în cadrul conferinței online a Asociației Europene de Hematologie (EHA). În prezent, Agios efectuează un studiu extins asupra pacienților adulți PKD care au participat anterior la studiul ACTIVATE sau la studiul ACTIVATE-T pentru a evalua siguranța pe termen lung, tolerabilitatea și eficacitatea tratamentului mitapivat.

Structura chimică a mitapivatului (sursă imagine: rechemscience.com)

Deficitul de piruvat kinază (PKD) este o boală genetică rară care se manifestă ca anemie hemolitică cronică, care este distrugerea accelerată a celulelor roșii din sânge. Mutația genetică a genei PKR duce la o lipsă de energie celulară în celulele roșii din sânge, care se manifestă prin scăderea activității enzimei piruvat kinazei (PK), scăderea nivelului de adenozin trifosfat (ATP) și acumularea metaboliților din amonte (inclusiv 2,3-DPG[2,3-difosfat glicerol) Ester]).

PKD poate provoca complicații grave, inclusiv calculi biliari, hipertensiune pulmonară, hematopoieză extramedulară, osteoporoză, supraîncărcare cu fier și sechele sale, care pot apărea indiferent de gradul de anemie sau de povara transfuziei de sânge. PKD poate provoca, de asemenea, probleme de calitate a vieții, inclusiv activități profesionale și școlare, probleme de viață socială și de sănătate emoțională.

Strategiile actuale de tratament PKD, inclusiv transfuzia cu celule roșii din sânge și splenectomia, sunt asociate cu riscuri pe termen scurt și lung, inclusiv supraîncărcarea cu fier, cheagurile de sânge și riscul crescut de infecție. În prezent, nu există nici o terapie PKD aprobat.