Cererea de listare a pemigatinibului a fost acceptată de Administrația de Stat pentru Alimente și Medicamente!

Innovent Biologics a anunțat recent că Administrația Națională a Produselor Medicale (NMPA) a acceptat oficial noua listă de medicamente a inhibitorului 1/2/3 al receptorului factorului de creștere a fibroblastelor (FGFR)pemigatinibcomprimate (marcă comercială engleză: Pemazyre) Cerere (NDA): Pentru tratamentul pacienților adulți cu colangiocarcinom avansat, metastatic sau nerezecabil care au primit cel puțin un tratament sistemic în trecut și au confirmat prezența fuziunii sau rearanjării FGFR2.

Pemigatinib este un inhibitor selectiv al tirozin kinazei receptorului FGFR, care a fost dezvoltat în comun de Incyte și Innovent. Innovent este responsabil pentru comercializarea Chinei Mari (China continentală, Hong Kong, Macao, Taiwan). La 21 iunie 2021, pemigatinib a fost aprobat pe piața din Taiwan. Acesta este primul produs medicamentos cu molecule mici aprobat de Cinda.

Depunerea NDA a pemigatinibului se bazează pe rezultatele unui studiu deschis de fază 2, cu un singur braț, cu mai multe centre (CIBI375A201, NCT04256980). Studiul a fost realizat la subiecți cu colangiocarcinom local avansat, recurent sau metastatic, care anterior nu au reușit cel puțin tratamentul sistemic de primă linie, însoțit de fuziune sau rearanjare a FGFR2 și a fost nerezecabil pentru a evalua eficacitatea și siguranțapemigatinib. Această cercetare este un test de legătură al cercetării FIGHT-202 (INCB 54828-202, NCT02924376) efectuată în străinătate. Obiectivele primare ale celor două studii s-au bazat pe rata de răspuns obiectiv (ORR) evaluată de Comitetul independent de imagistică (IRRC) în conformitate cu standardul de evaluare a tumorii solide V1.1.

Un total de 108 pacienți cu colangiocarcinom au fost înrolați în studiul FIGHT-202 și au primit pemigatinib 13,5 mg pe cale orală. Rezultatele au arătat că tratamentul cu pemigatinib a arătat remisie durabilă a tumorii. ORR confirmat pe baza evaluării IRRC a fost de 37% (n=40; IC 95%: 27,9%, 46,9%), incluzând 4 cazuri de remisie completă (CR=3,7%) și 36 de cazuri de remisie parțială (PR=33,3% ), mediană Durata remisiunii (DOR) a fost de 8,1 luni (IÎ 95%: 5,7, 13,1), supraviețuirea mediană fără progresie (SFP) a fost de 7,0 luni (IÎ 95%: 6,1, 10,5) și supraviețuirea globală mediană (OS) Timp de 17,5 luni (IC 95%: 14,4, 22,9). Un total de 147 de subiecți au fost incluși în analiza de siguranță. Rezultatele au arătat că pemigatinib a fost bine tolerat. Cea mai frecventă reacție adversă a fost hiperfosfatemia, cu o incidență de 58,5%. Studiul CIBI375A201, ca parte a legăturii interne a studiului FIGHT-202, a atins punctul principal principal de cercetare predefinit pentru comunicarea cu agențiile de reglementare chineze.

Pemazyre-pemigatinib

Colangiocarcinomul (CCA) este o tumoare malignă care provine din celulele epiteliale ale căilor biliare. Poate fi împărțit în două categorii: colangiocarcinom intrahepatic (iCCA) și colangiocarcinom extrahepatic (eCCA) în funcție de locul apariției. În ultimii ani, incidența colangiocarcinomului a crescut de la an la an, iar intervenția chirurgicală este singurul tratament cu potențial curativ. Cu toate acestea, majoritatea pacienților cu colangiocarcinom sunt tumori nerezecabile sau au metastaze atunci când sunt diagnosticați pentru prima dată și au pierdut oportunitatea unei intervenții chirurgicale radicale. Pentru pacienții cu colangiocarcinom nerezecabil, metastatic sau recurent după intervenție chirurgicală, tratamentul standard de primă linie este cisplatina combinată cu gemcitabină, care are o eficacitate slabă și un timp de supraviețuire global mai mic de 1 an.

Mutațiile genei FGFR există în multe tipuri de tumori umane, în principal prin amplificarea genei FGFR, mutație, translocație cromozomială și activarea dependentă de ligand a anomaliilor semnalului FGFR. Semnalizarea receptorilor factorului de creștere a fibroblastelor promovează dezvoltarea tumorilor maligne prin promovarea proliferării, supraviețuirii, migrației și angiogenezei celulelor tumorale. Primele rezultate ale cercetărilor clinice ale inhibitorilor selectivi de FGFR, inclusiv pemigatinib, au arătat că această clasă de medicamente are siguranță tolerabilă și prezintă semne preliminare de beneficiu clinic la subiecții cu variante FGF / FGFR.

pemigatinibeste un inhibitor oral puternic și selectiv care vizează subtipul FGFR 1/2/3. Pemazyre (pemigatinib) a fost aprobat de SUA în aprilie 2020 și aprobat de Japonia și Uniunea Europeană în martie 2021. Merită menționat faptul că Pemazyre este prima terapie țintită pentru colangiocarcinom aprobată de Statele Unite, Japonia și Uniunea Europeană. Medicamentul poate bloca creșterea și răspândirea celulelor tumorale prin blocarea FGFR2 în celulele tumorale. Deoarece colangiocarcinomul este un cancer devastator, cu nevoi medicale grave nesatisfăcute, lui Pemazyre i s-a acordat anterior statutul de medicament orfan, statutul de medicament descoperit, statutul de revizuire prioritară și evaluarea accelerată.

Structura moleculară a Truseltiq-infigratinib

În ceea ce privește noile medicamente pentru colangiocarcinom, în mai 2021, FDA din SUA a accelerat aprobarea unui alt inhibitor al kinazei FGFR, Truseltiq (infigratinib), pentru tratamentul colangiocarcinomului avansat local sau metastatic (CCA) tratat anterior care poartă fuziunea sau rearanjarea FGFR2. )rabdator. Truseltiq este un inhibitor selectiv al tirozin kinazei FGFR, competitiv cu ATP.

Rezultatele clinice de fază 2 au arătat că la pacienții cu CCA avansată care au primit anterior cel puțin o terapie, rata de răspuns obiectiv (ORR) a tratamentului cu Truseltiq a fost de 23% (IC 95%: 16-32%) și durata mediană a răspunsului ( DoR) 5,0 luni (IC 95%: 3,7-9,3 luni).

În regiunea Greater China, LianBio a obținut licența de oncologie a infigratinib pe baza alianței strategice stabilite cu BridgeBio în august 2020 și este responsabil pentru studiile clinice ale medicamentului în regiunea China Mare (China continentală, Hong Kong, Macau) , cerere de înregistrare și viitoare operațiuni comerciale.

derazantinib-futibatinib

În plus, Lunsheng Pharmaceutical dezvoltă, de asemenea, un inhibitor oral pan-FGFR derazantinib. Într-un studiu clinic de fază 1/2 la pacienții cu colangiocarcinom intrahepatic (iCCA) care conține fuziunea genei FGFR2, rata de răspuns obiectiv (ORR) a tratamentului cu derazantinib a fost de 21% (de aproape 3 ori mai mare decât chimioterapia standard) și rata de control al bolii (DCR) a fost de 74,8%, iar supraviețuirea mediană fără progresie (SFP) a fost de 7,8 luni. În prezent, Basilea, partener al Lunsheng Pharmaceutical, efectuează un studiu similar de înregistrare globală pentru pacienții cu linie a doua iCCA cu gena de fuziune FGFR2 în Statele Unite și Europa.

În luna mai a acestui an, Dapeng Pharmaceuticals a anunțat rezultatele unui studiu clinic de fază 2 a inhibitorului covalent al FGFR futibatinib: în cazul pacienților avansați local sau metastatici care poartă rearanjarea genei FGFR2 (inclusiv fuziunea genică) și au primit cel puțin o terapie eșec. Dintre pacienții cu colangiocarcinom intrahepatic (iCCA), rata de răspuns obiectiv (ORR) a tratamentului cu futibatinib a atins 41,7%. În ceea ce privește obiectivele secundare, remisia a fost durabilă, cu o durată mediană de remisie (DOR) de 9,7 luni, 72% din remisii ≥ 6 luni și o rată de control al bolii (DCR) de 82,5%. Supraviețuirea mediană fără progresie (SFP) a fost de 9,0 luni, supraviețuirea mediană globală (OS) a fost de 21,7 luni și 72% dintre pacienți au supraviețuit la 12 luni.