Eprenetapopt + azacitidina este eficientă! --- 1/2

LMA este cel mai frecvent tip de leucemie la adulți și are cea mai mare incidență la persoanele cu vârsta de 60 de ani și peste. Boala se caracterizează prin proliferarea anormală, imatură a celulelor albe din sânge, care afectează producția de celule sanguine normale. LMA poate fi nouă, secundară progresiei altor boli hematologice sau datorită diferitelor neoplazii anterioare tratate prin chimioterapie sau radioterapie. Prognosticul LMA secundar este mai rău decât cel al LMA nou. Mutațiile TP53 sunt asociate cu prognostic general slab. Aproximativ 20% dintre pacienții cu LMA nou diagnosticați, mai mult de 30% dintre pacienții cu LMA asociați tratamentului și 70-80% dintre pacienții cu cariotipuri complexe au mutații TP53.

Gena supresoare tumorale p53 este cea mai comună genă mutantă în tumorile umane, reprezentând aproximativ 50% din tumorile umane. Aceste mutații sunt de obicei asociate cu rezistența la medicamente împotriva cancerului și supraviețuirea generală slabă și reprezintă o necesitate medicală majoră nesatisfăcută în tratamentul cancerului.

eprenetapopt mecanism de acțiune

eprenetapopt (APR-246) este o moleculă mică care poate restabili activitatea mutantului p53 și poate induce apoptoza. eprenetapopt este un promedicament care poate fi transformat în compusul activ metilen chinuclidinonă (MQ), care este un receptor Michael care se leagă de p53 mutant prin cisteină și restabilește conformația de tip sălbatic și funcția p53. S-a demonstrat că eprenetapopt reactivează proteina p53 mutată și inactivată, inducând astfel moartea programată a celulelor canceroase umane.

eprenetapopt a observat activitate antitumorală preclinică într-o varietate de cancere solide și cancere hematologice, inclusiv MDS, LMA și cancer ovarian. În plus, s-a observat că eprenetapopt are un efect sinergic puternic cu medicamentele anticanceroase tradiționale (cum ar fi chimioterapia), precum și cu medicamente anticanceroase mai noi bazate pe mecanisme și inhibitori ai punctelor de control imuno-oncologice.

În plus față de studiile preclinice, a fost finalizat un proiect clinic de fază 1/2, care a confirmat că eprenetapopt are o bună siguranță, un răspuns biologic și confirmat clinic în tumori maligne hematologice și tumori solide cu mutație genică TP53. Studiul clinic de fază 3 cheie al eprenetapopt combinat cu azacitidină (AZA) pentru tratamentul de primă linie al SMD mutant TP53 a fost finalizat, dar obiectivul statistic primar al ratei remisiei complete (ORR) nu a fost atins. Studiul clinic de fază 1/2 a eprenetapopt combinat cu venetoclax și azacitidină (AZA) în tratamentul de primă linie al LMA mutant TP53 a atins obiectivul primar al eficacității ratei de răspuns complete (CRR). În prezent, sunt în curs de desfășurare alte studii clinice cu eprenetapopt pentru tratamentul tumorilor maligne hematologice și tumorilor solide.

În Statele Unite, FDA a acordat eprenetapopt denumirea de medicament descoperită (BTD), denumirea de medicament orfan (ODD) și denumirea rapidă (FTD) pentru tratamentul SMD. În plus, FDA a acordat, de asemenea, eprenetapopt ODD și FTD pentru tratamentul LMA. În Europa, Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) a acordat, de asemenea, eprenetapopt denumirea de medicament orfan pentru tratamentul SMD și LMA.

În plus față de eprenetapopt, Aprea are, de asemenea, un medicament APR-548, care este o nouă generație de reactivator p53 cu molecule mici, care prezintă biodisponibilitate orală ridicată în liniile celulare de cancer mutante TP53 și are o eficacitate sporită în comparație cu eprenetapopt. Este eficient și a arătat inhibarea creșterii tumorii in vivo după administrarea orală la șoareci purtători de tumori.