A doua fază III Trial de Sanclifi CD38 Antibody Sarclisa a reușit înainte de program, contestarea Johnson și Johnson's 3 miliarde dolari Blockbuster Darzalex

Sanofi (Sanofi) a anunțat recent că a obținut rezultate pozitive într-un studiu clinic de fază III IKEMA evaluarea CD38 de droguri de anticorpi de orientare Sarclisa (isatuximab) pentru recidiva tespezi si / sau refractar mielom multiplu (MM).

IKEMA (NCT03275285) este un studiu clinic randomizat, multicentric, deschis de fază III, care înscrie 302 pacienți cu mielom multiplu recidivat și/ sau refractar (MM) în 69 centre clinice din 16 țări. Acest pacient a primit anterior 1-3 terapii anti-mielom. În timpul studiului, Sarclisa a fost perfuzat intravenos la o doză de 10 mg / kg, o dată pe săptămână timp de patru săptămâni, și apoi perfuzat o dată la două săptămâni. Carfilzomib a fost dozat la 20/56 mg / m2 de două ori pe săptămână. Doza standard a fost utilizată în timpul tratamentului Cuxametazonă. Criteriul final principal de evaluare al studiului IKEMA este supraviețuirea fără progresie a bolii (SFP). Criteriile finale secundare includ rata globală de răspuns (ROR), răspunsul parțial bun sau un răspuns mai bun (≥VGPR), boala reziduală minimă (MRD), rata de răspuns complet (CR), supraviețuirea globală (SG) și siguranța.

Rezultatele au arătat că, în prima analiză pre-planificată la jumătatea perioadei, studiul a atins obiectivul său principal. Conform recomandărilor Comitetului independent de monitorizare a datelor (IDMC), rezultatele studiului sunt anunțate în avans: în comparație cu regimul standard de îngrijire carfilzomib (Kyprolis®) + dexametazonă, Sarclisa + carfilzomib + dexametazonă trei medicamente Protocolul a prelungit semnificativ supraviețuirea fără progresie (SFP), a redus semnificativ riscul de progresie a bolii sau deces, și nu au fost găsite noi semnale de siguranță în studiu.

Rezultatele procesului vor fi anunțate la o conferință medicală viitoare și va servi ca bază pentru depunerea cererilor de reglementare în cursul acestui an. John Reed, MD, Sanofi 's cap global de cercetare și dezvoltare, a declarat: "În acest studiu clinic de fază III, Sarclisa a fost adăugat la carfilzomib și dexametazonă regimuri standard de îngrijire, iar rezultatele au indicat în mod clar un risc semnificativ de progresie a bolii sau deces redus. Acesta este al doilea studiu pozitiv de fază III al Sarclisa și sprijină în continuare potențialul medicamentului nostru de a îmbunătăți prognosticul pacienților cu mielom multiplu recidivat. "

Mielomul multiplu (MM) este al doilea cel mai frecvent cancer de sânge, cu mai mult de 138.000 de cazuri nou diagnosticate la nivel mondial în fiecare an. În Europa, 39.000 de cazuri sunt diagnosticate în fiecare an; în Statele Unite, 32.000 de cazuri sunt diagnosticate în fiecare an. În ciuda tratamentelor disponibile, MM este încă o tumoare malignă incurabilă și este asociată cu o povară severă asupra pacienților. Deoarece MM nu poate fi vindecat, majoritatea pacienților vor recidiva în cele din urmă și nu mai răspund la terapiile disponibile în prezent.

Sarclisa lui active ingredient farmaceutic isatuximab este un anticorp monoclonal himeric IgG1 care vizează epitopi specifice pe receptorul CD38 a celulelor plasmatice și poate declanșa o varietate de mecanisme unice de acțiune, inclusiv promovarea de moarte programată celule tumorale (apoptoza) și imunitatea Reglactivitate activitate. CD38 este exprimat la niveluri ridicate pe mai multe celule mielom (MM) și este o țintă receptorilor de suprafață celulară pentru terapia anticorpilor în MM și alte tumori maligne. În Statele Unite și Uniunea Europeană, isatuximab a primit statutul de medicament orfan pentru tratamentul mielomului multiplu recidivat sau refractar (R / R MM). În prezent, Sanofi este, de asemenea, evaluarea potențialului de isatuximab în tratamentul altor afecțiuni maligne hematologice și tumori solide.

În luna martie a acestui an, Sarclisa a fost aprobat de FDA SUA pentru a combina pomalidomidă și dexametazonă (pom-dex) pentru adulți RRMM care au primit anterior cel puțin 2 terapii (inclusiv lenalidomidă și inhibitori de proteazom) pacient. La sfârșitul lunii martie a acestui an, programul comun pom-dex al Sarclisa a primit, de asemenea, comentarii pozitive din partea Comitetului Agenției Europene pentru Medicamente (EMA) pentru produse farmaceutice umane (CHMP) pentru aprobare. Comisia Europeană (CE) urmează să ia o decizie finală de revizuire în luna mai.

Sarclisa a primit aprobarea de reglementare pe baza datelor din studiul cheie de fază III ICARIA-MM. Acesta este primul studiu de fază III pentru a evalua rezultatele pozitive ale Sarclisa combinate cu programe de îngrijire standard, și se înscrie pacienții cu mielom multiplu recidivat și refractar, care sunt deosebit de dificil de tratat și au un prognostic slab (mediana terapiei anti-mielom a primit 3 tipuri), reflectând practica clinică din lumea reală. Rezultatele au arătat că, la acești pacienți, tratamentul combinat cu Sarclisa și pom- dex a prelungit semnificativ supraviețuirea fără progresia bolii în comparație cu îngrijirea standard (pomidol + dexametazonă, pom-dex) (SFP mediană: 11,53 Luni față de 6,47 luni), riscul de progresie sau deces a bolii a fost semnificativ redus cu 40% (RR = 0,596; IÎ 95%: 0,44-0,81; p = 0,0010), iar rata de răspuns global a fost semnificativ îmbunătățită (RRO : 60,4% față de 35,3%, p<0.0001), and="" showed="" therapeutic="" benefits="" in="" various="" subgroups,="" including="" patients="" ≥75="" years="" of="" age,="" patients="" with="" renal="" insufficiency,="" and="" refractory="" patients="" with="">

Sarclisa va deveni primul concurent direct al lui Johnson & Johnson la categoria grea de droguri, Darzalex, după lansare. Aceasta din urmă a fost lansată în 2015, vânzările globale ajungând la 2,998 miliarde de dolari în 2019, o creștere de 48,0% față de anul precedent. Wall Street Investment Bank Jefferies analiști se așteaptă sarclisa 's anual de vânzări de vârf pentru a depăși 1 miliard dolari, după listarea sa.

În prezent, Sanofi avansează mai multe studii clinice de fază III pentru a evalua isatuximab în asociere cu terapiile standard disponibile în prezent pentru tratamentul pacienților cu RRMM sau al pacienților mm nou diagnosticați. MM este a doua cea mai frecventă tumoare malignă a sistemului sanguin, cu mai mult de 1,38 milioane de pacienți la nivel mondial în fiecare an. Pentru majoritatea pacienților, MM este încă incurabil, astfel încât există o nevoie semnificativă nesatisfăcute medicale în acest domeniu.